Il premio Nobel per la medicina 2025 va a 3 scienziati per le scoperte chiave sul sistema immunitario

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Lunedì tre scienziati hanno vinto il premio Nobel per la medicina per le loro scoperte su come il sistema immunitario sa attaccare i germi e non il nostro corpo.

Il lavoro di Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell e del Dott. Shimon Sakaguchi ha scoperto un percorso chiave che l’organismo utilizza per tenere sotto controllo il sistema immunitario, chiamato tolleranza immunitaria periferica. Gli esperti hanno definito i risultati fondamentali per la comprensione di malattie autoimmuni come il diabete di tipo 1, l’artrite reumatoide e il lupus.

In progetti separati, svolti nell’arco di diversi anni, il trio di scienziati – due negli Stati Uniti e uno in Giappone – ha identificato l’importanza di quelle che oggi vengono chiamate cellule T regolatrici. Gli scienziati stanno attualmente utilizzando queste scoperte in vari modi: per scoprire trattamenti migliori per le malattie autoimmuni, per migliorare il successo dei trapianti di organi e per potenziare la capacità dell’organismo di combattere il cancro, tra gli altri.

Le loro scoperte sono state decisive per comprendere il funzionamento del sistema immunitario e il motivo per cui non tutti sviluppiamo gravi malattie autoimmuni”, ha affermato Olle Kämpe, presidente del Comitato per il Nobel.

Brunkow, 64 anni, è ora Senior Program Manager presso l’Institute for Systems Biology di Seattle. Ramsdell, 64 anni, è consulente scientifico per Sonoma Biotherapeutics, con sede a San Francisco. Sakaguchi, 74 anni, è un illustre Professore presso l’Immunology Frontier Research Center dell’Università di Osaka, in Giappone.

Il premio, ufficialmente noto come Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina, è il primo dei premi Nobel del 2025 ed è stato annunciato da una commissione presso il Karolinska Institute di Stoccolma.

Il premio per la fisica sarà annunciato martedì, quello per la chimica mercoledì e quello per la letteratura giovedì. Il premio Nobel per la pace sarà annunciato venerdì e il premio Nobel per l’economia il 13 ottobre.

Il lavoro che ha vinto il Premio Nobel per la medicina 2025

Il sistema immunitario ha meccanismi sovrapposti per rilevare e combattere batteri, virus e altri intrusi. A volte, però, alcune cellule immunitarie impazziscono, attaccando erroneamente le cellule e i tessuti degli individui, causando malattie.

Un tempo gli scienziati pensavano che il corpo regolasse questo sistema autoimmuneema solo in modo centralizzato. I principali agenti immunitari, come i linfociti T,vengono addestrati a individuare i “cattivi” e quelli che si comportano in modo anomalo, in grado di scatenare l’autoimmunità, vengono eliminati nel timo.

I vincitori del Nobel hanno svelato un ulteriore modo in cui il corpo tiene sotto controllo il sistema se in seguito le cellule immunitarie si confondono e scambiano le cellule umane per intrusi, come accade quando una persona è affetta da una malattia autoimmune.

Sakaguchi ha affermato di “essere curioso di conoscere il meccanismo della risposta immunitaria che dovrebbe proteggere se stessi, ma che al tempo stesso reagisce e attacca se stesso”.

I suoi esperimenti sui topi dimostrarono che la via del timo non poteva essere l’unica spiegazione. Nel 1995, scoprì un sottotipo di linfociti T precedentemente sconosciuto, i linfociti T regolatori, che potevano anch’essi reprimere le cellule immunitarie iperreattive, come una guardia di sicurezza biologica.

Poi, nel 2001, Brunkow e Ramsdell lavoravano insieme presso un’azienda biotecnologica che studiava topi affetti da una malattia autoimmune.Con un lavoro scrupoloso, in un’epoca in cui la mappatura genetica era ancora un campo in evoluzione, scoprirono che la causa era una particolare mutazione in un gene chiamato Foxp3, e si resero presto conto che poteva avere un ruolo importante anche nella salute umana.

A livello di DNA, è stata una piccolissima alterazione a causare questo enorme cambiamento nel funzionamento del sistema immunitario“, ha detto Brunkow all’AP.

Tornato in Giappone, Sakaguchi notò: “La scoperta stava ricevendo molta attenzione perché un gene può spiegare molteplici malattie autoimmuni, ma il motivo per cui il gene causasse le malattie rimaneva ancora un mistero”, ha detto.

Due anni dopo, Sakaguchi ha collegato le scoperte per dimostrare che il gene Foxp3 controlla lo sviluppo di queste cellule T regolatrici, rendendole così in grado di frenare altre cellule iperreattive.

Perché questo lavoro è importante

Secondo Marie Wahren-Herlenius, Prof.ssa di reumatologia presso il Karolinska Institute, questo lavoro ha aperto un nuovo campo dell’immunologia.

“Fino alla pubblicazione della ricerca del trio, gli immunologi non avevano compreso la complessità del modo in cui l’organismo differenzia le cellule estranee dalle proprie”, ha affermato il Dott. Jonathan Schneck, esperto di immunologia cellulare presso la Johns Hopkins University.

Uno degli obiettivi attuali”, ha affermato Schneck, “è capire come aumentare il numero di cellule T regolatrici, note anche come T-reg, per contribuire a combattere le malattie autoimmuni. Ciò ridurrebbe la necessità delle attuali terapie, che invece sopprimono il sistema immunitario in modi che rendono i pazienti vulnerabili alle infezioni”.

L’American Association of Immunologists ha affermato che il lavoro dei vincitori “ha radicalmente rimodellato la nostra comprensione dell’equilibrio immunitario”.

Le scoperte non hanno ancora portato a nuove terapie”, ha avvertito Schneck. “Ma “è estremamente importante sottolineare che questo lavoro è iniziato nel 1995 e ne stiamo raccogliendo i frutti, ma ne abbiamo ancora molti altri da raccogliere” man mano che gli scienziati sviluppano il loro lavoro“.

Come hanno reagito Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell e il dottor Shimon Sakaguchi

Thomas Perlmann, Segretario Generale del Comitato per il Nobel, ha dichiarato di aver raggiunto telefonicamente Sakaguchi nel suo laboratorio lunedì mattina “e lui è sembrato incredibilmente grato, ha detto che è stato un grande onore. È rimasto molto colpito dalla notizia”.

In una conferenza stampa tenutasi poche ore dopo, interrotta da una telefonata di congratulazioni del primo ministro giapponese, Sakaguchi ha definit la sua vittoria “una felice sorpresa”.

Ci sono molte malattie che necessitano di ulteriori ricerche e trattamenti, e spero che ci saranno ulteriori progressi in questi ambiti, in modo che le scoperte portino alla prevenzione delle malattie. È a questo che serve la nostra ricerca“, ha aggiunto.

Nel frattempo, Brunkow ha ricevuto la notizia del premio da un fotografo dell’Associated Press, che si è recato nella sua casa di Seattle nelle prime ore del mattino.

Ha affermato di aver ignorato la precedente chiamata del Comitato per il Nobel. “Mi ha squillato il telefono e ho visto un numero dalla Svezia e ho pensato: ‘È solo, è una specie di spam’ “.

Quando ho detto a Mary che aveva vinto, lei mi ha risposto: ‘Non essere ridicola’”, ha raccontato suo marito, Ross Colquhoun.

L’AP e il suo datore di lavoro non sono riusciti a contattare immediatamente Ramsdell, che pensava fosse partito per un viaggio con lo zaino in spalla.

“Ramsdell “è una delle persone più umili che incontrerete mai”, ha dichiarato all’AP Jeff Bluestone, CEO di Sonoma Biotherapeutics. “Sarà fantastico per noi suonare la tromba per lui”.

La cerimonia di premiazione si terrà il 10 dicembre, anniversario della morte di Alfred Nobel, fondatore del premio. Nobel era un ricco industriale svedese e inventore della dinamite. Morì nel 1896.

I tre si divideranno il premio in denaro di 11 milioni di corone svedesi (circa 1,2 milioni di dollari).

Annuncio del comitato Nobel:

L’Assemblea Nobel del Karolinska Institutet ha deciso di assegnare il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina 2025 a:

Mary E. Brunkow , Institute for Systems Biology, Seattle, Stati Uniti

Fred Ramsdell , Sonoma Biotherapeutics, San Francisco, Stati Uniti

Shimon Sakaguchi , Università di Osaka, Osaka, Giappone

“per le loro scoperte sulla tolleranza immunitaria periferica”.
Hanno scoperto come si tiene sotto controllo il sistema immunitario.

Il potente sistema immunitario dell’organismo deve essere regolato, altrimenti potrebbe attaccare i nostri stessi organi. Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi ricevono il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina 2025 per le loro rivoluzionarie scoperte sulla tolleranza immunitaria periferica, che impedisce al sistema immunitario di danneggiare l’organismo.

Ogni giorno, il nostro sistema immunitario ci protegge da migliaia di microbi diversi che cercano di invadere il nostro corpo. Questi hanno tutti un aspetto diverso e molti hanno sviluppato somiglianze con le cellule umane come forma di mimetizzazione. Come fa il sistema immunitario a stabilire cosa attaccare e cosa difendere?

Mary Brunkow, Fred Ramsdell e Shimon Sakaguchi ricevono il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina 2025 per le loro scoperte fondamentali sulla tolleranza immunitaria periferica. I vincitori hanno identificato le guardie di sicurezza del sistema immunitario, le cellule T regolatrici, che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il nostro organismo.

Le loro scoperte sono state decisive per comprendere il funzionamento del sistema immunitario e il motivo per cui non tutti sviluppiamo gravi malattie autoimmuni“, afferma Olle Kämpe, Presidente del Comitato per il Nobel.

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Shimon Sakaguchi stava andando controcorrente nel 1995, quando fece la prima scoperta fondamentale. All’epoca, molti ricercatori erano convinti che la tolleranza immunitaria si sviluppasse solo a causa dell’eliminazione di cellule immunitarie potenzialmente dannose nel timo, attraverso un processo chiamato tolleranza centrale. Sakaguchi dimostrò che il sistema immunitario è più complesso e scoprì una classe di cellule immunitarie precedentemente sconosciuta, che proteggono l’organismo dalle malattie autoimmuni.

Mary Brunkow e Fred Ramsdell fecero l’altra scoperta fondamentale nel 2001, quando presentarono la spiegazione del motivo per cui uno specifico ceppo di topi fosse particolarmente vulnerabile alle malattie autoimmuni. Avevano scoperto che i topi presentavano una mutazione in un gene che chiamarono Foxp3. Dimostrarono anche che mutazioni nell’equivalente umano di questo gene causano una grave malattia autoimmune, l’IPEX.

 

Due anni dopo, Shimon Sakaguchi riuscì a collegare queste scoperte. Dimostrò che il gene Foxp3 regola lo sviluppo delle cellule da lui identificate nel 1995. Queste cellule, oggi note come cellule T regolatrici, monitorano altre cellule immunitarie e garantiscono che il nostro sistema immunitario tolleri i nostri tessuti.

Le scoperte dei vincitori hanno dato il via al campo della tolleranza periferica, stimolando lo sviluppo di trattamenti medici per il cancro e le malattie autoimmuni. Ciò potrebbe anche portare a trapianti più efficaci. Molti di questi trattamenti sono ora in fase di sperimentazione clinica.

Fonte:nobelprice

 

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