Gliomi di alto grado-immagine credit public domain.
I gliomi di alto grado, in particolare il glioblastoma (GBM) e altri, rimangono tra i tumori cerebrali più aggressivi, con poche opzioni terapeutiche efficaci dopo la recidiva del tumore. Anche con la massima resezione chirurgica, la radioterapia e la chemioterapia, gli esiti sono scarsi, il che sottolinea la necessità di strategie non invasive e specifiche per il tumore, in grado di preservare il tessuto sano.
I neurochirurghi utilizzano da tempo l’acido 5-aminolevulinico (5-ALA) per visualizzare le cellule tumorali, poiché si accumula preferenzialmente nel tessuto maligno. La terapia sonodinamica (SDT) si basa su questo concetto e utilizza ultrasuoni focalizzati per attivare il composto derivato dal 5-ALA all’interno del tumore, generando specie reattive dell’ossigeno in grado di danneggiare e uccidere le cellule tumorali.
I risultati di una sperimentazione clinica di fase 1 (NCT04559685) che ha utilizzato il dispositivo Exablate Neuro a ultrasuoni focalizzati guidati da risonanza magnetica (MRgFUS) di Insightec e la formulazione endovenosa di 5-ALA di SonALAsense sono stati pubblicati su Science Translational Medicine.
Questa fase dello studio in corso, condotto dal Dott. Nadar Sanai, primario di neuro-oncologia chirurgica presso l’Ivy Brain Tumor Center del Barrow Neurological Institute di Phoenix, in Arizona, è stata progettata per valutare la sicurezza, la fattibilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SONALA-001 (5-ALA per via endovenosa) quando attivato con MRgFUS.
Dieci partecipanti sono stati arruolati nel braccio di studio con aumento progressivo della dose, ciascuno affetto da glioma di alto grado recidivante dopo una precedente terapia standard che includeva resezione chirurgica, chemioterapia adiuvante e radioterapia concomitante.
I partecipanti sono stati assegnati a ricevere dosi di energia MRgFUS di 200, 400 o 800 joule dopo l’infusione di 5-ALA. Quattro giorni dopo l’intervento, i tumori sono stati nuovamente resecati. Circa il 50% del volume tumorale è stato trattato con MRgFUS, mentre la parte restante è servita da controllo interno, consentendo confronti diretti all’interno dello stesso paziente.
I ricercatori non hanno segnalato eventi avversi gravi correlati al farmaco o al dispositivo, a conferma che l’approccio è sicuro e ben tollerato a tutti i livelli di energia studiati.
In nove dei dieci partecipanti è stata eseguita una resezione post-trattamento, che ha permesso una valutazione a livello tissutale degli effetti del trattamento. Le analisi sono state effettuate sia sulle regioni con enhancement da gadolinio che su quelle senza enhancement.
Nelle regioni sottoposte a potenziamento del segnale sono state osservate evidenze di stress ossidativo associato al trattamento e una modesta morte cellulare.
Una possibile spiegazione è che concentrazioni più basse di 5-ALA abbiano raggiunto le regioni tumorali non interessate dal contrasto, limitando l’attivazione dei marcatori di stress ossidativo a valle.
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Sono necessari ulteriori studi per ottimizzare la dose di 5-ALA e i parametri degli ultrasuoni focalizzati per la terapia sonodinamica al fine di valutarne il beneficio clinico.
“Il nostro studio fornisce prove cruciali a sostegno della sicurezza e della fattibilità della terapia sonodinamica con 5-ALA come nuova modalità terapeutica per il glioma di alto grado recidivante”, ha affermato il Dottor Sanai. “Gli sforzi in corso e futuri si concentreranno ora sull’ottimizzazione dei parametri di trattamento per l’efficacia clinica, mentre ci avviciniamo al nostro unico obiettivo di scoprire nuove terapie per il glioblastoma multiforme e altri tumori cerebrali incurabili“.
Gli autori hanno concluso che lo studio ha dimostrato la validità del concetto di utilizzo della SDT negli esseri umani. Hanno inoltre suggerito i passi successivi per ottimizzare i parametri del trattamento al fine di migliorarne l’efficacia clinica.