Caffè-lmmagine credit public domain.
In una recente revisione pubblicata sull’International Journal of Molecular Sciences, i ricercatori hanno raccolto dati da quasi 150 pubblicazioni per chiarire gli effetti del caffè e dei suoi metaboliti sul diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Si concentrano su evidenze provenienti da studi clinici, epidemiologici e molecolari per svelare le associazioni meno note del caffè con il T2DM e le malattie metaboliche.
I risultati rivelano che i polifenoli derivati dal caffè mostrano significativi effetti modulatori della glicemia, tra cui la soppressione dell’infiammazione, il miglioramento della sensibilità all’insulina, proprietà antiossidanti e un miglioramento del metabolismo del glucosio. Sebbene queste evidenze suggeriscano che il consumo di caffè sia benefico per il diabete di tipo 2, la revisione evidenzia diverse lacune conoscitive chiave, tra cui i dosaggi ottimali, le difficoltà di biodisponibilità e i meccanismi sottostanti.
Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) rappresenta una delle crisi di salute pubblica più significative dell’era contemporanea. Si manifesta quando l’organismo non è in grado di gestire in modo ottimale i livelli di glicemia circolatoria e sta crescendo a un ritmo allarmante, passando da 200 milioni di casi negli adulti (1990) a oltre 830 milioni di casi (2022) in soli tre decenni. Le proiezioni stimano 783 milioni di casi entro il 2045, principalmente a causa dell’invecchiamento della popolazione, dell’urbanizzazione e dei cambiamenti negli stili di vita.
Sebbene diverse strategie farmacologiche (ad esempio lo sviluppo di agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone [GLP-1 RA]) e interventi sullo stile di vita (ad esempio la dieta Dietary Approaches to Stop Hypertension [DASH]) abbiano dimostrato di essere promettenti nell’attenuare gli esiti avversi del diabete di tipo 2, mancano ancora misure preventive sicure, economiche e accessibili.
Ricerche recenti suggeriscono che il caffè, una delle bevande più popolari al mondo, sia spesso associato a una ridotta incidenza del diabete di tipo 2. Purtroppo, gli studi che cercano di comprendere queste tendenze spesso si concentrano su uno (la caffeina) o su pochi polifenoli del caffè e utilizzano la correlazione (piuttosto che la causalità) per le loro inferenze. Sebbene ampiamente consumato, l’impatto metabolico del caffè è stato analizzato solo di recente con il rigore tipicamente riservato agli agenti farmacologici.
Informazioni sulla recensione
La presente revisione mira a raccogliere i dati disponibili sui componenti del caffè precedentemente associati agli esiti del diabete di tipo 2, concentrandosi su cinque acidi idrossicinnamici presenti nel caffè: 1. Acido clorogenico, 2. Acido caffeico, 3. Acido ferulico, 4. Acido p-cumarico e 5. Acido sinapico. L’obiettivo è quello di chiarire come questi polifenoli alterino meccanicamente il metabolismo del glucosio, lo stress ossidativo e l’infiammazione a livello sia cellulare che sistemico.
I dati dello studio sono stati ottenuti attraverso una revisione sistematica e strutturata di 149 pubblicazioni, che comprendevano dati epidemiologici, studi meccanicistici, studi osservazionali di coorte e studi clinici. La revisione ha organizzato e discusso queste pubblicazioni secondo i seguenti punti chiave: 1. Epidemiologia, 2. Studi clinici, 3. Meccanismi, 4. Farmacocinetica e biodisponibilità, e 5. Lacune nella ricerca.
La revisione ha valutato e standardizzato ciascuna sezione in termini di qualità dello studio, dimensione del campione, tipi di caffè utilizzati (filtrato, espresso, decaffeinato) e contenuto di polifenoli (composizione e quantità relativa). In tal modo, la revisione ha cercato di ricavare associazioni causali dalle indagini basate sulla correlazione.
Potenziali meccanismi antidiabetici dell’acido clorogenico e degli acidi idrossicinnamici correlati. Le frecce rosse indicano la direzione: ↑ aumento, ↓ diminuzione.
Risultati dello studio
Evidenze epidemiologiche suggeriscono che il consumo abituale di caffè (3-5 tazze al giorno) si traduca in un rischio inferiore del 20-30% di futura incidenza di diabete di tipo 2, evidenziando gli effetti protettivi della bevanda contro gli squilibri glicemici sistemici e cellulari. Tuttavia, la revisione avverte che le prove meccanicistiche ed di efficacia rimangono in gran parte precliniche. In particolare, sebbene l’entità del loro impatto differisse tra i sottotipi di caffè, sia il caffè con caffeina che quello decaffeinato hanno dimostrato benefici simili per il diabete di tipo 2, suggerendo che composti (polifenoli) oltre alla caffeina svolgano un ruolo chiave.
Studi clinici, in particolare studi a breve termine, hanno rivelato che i caffè arricchiti con acido clorogenico migliorano i livelli di glucosio postprandiale del 6,9% e riducono i livelli di insulina a digiuno. Tuttavia, gli studi sull’uomo mostrano risultati incoerenti, soprattutto nel diabete di tipo 2 conclamato, e possono verificarsi effetti avversi (ad esempio, ipertensione, ansia) con un consumo elevato (>4 tazze/giorno). La revisione sottolinea che i dati clinici a lungo termine rimangono scarsi per individuare tendenze e prevedere gli esiti futuri.
Studi meccanicistici hanno dimostrato che l’acido clorogenico e polifenoli simili inibiscono gli enzimi che digeriscono i carboidrati e migliorano l’assorbimento del glucosio nei muscoli e nel fegato, promuovendone così l’omeostasi. Gli acidi clorogenico, caffeico, ferulico e sinapico mostrano effetti antinfiammatori costanti ; anche l’acido p-cumarico mostra attività (ad esempio, riduzione del TNF-α in modelli animali), sebbene le prove siano meno estese.
Modelli cellulari hanno dimostrato l’impatto benefico degli acidi ferulico e caffeico sulla sensibilità del recettore dell’insulina. Studi sulla biodisponibilità e sul metabolismo suggeriscono che l’acido clorogenico viene parzialmente metabolizzato nell’intestino, con un impatto significativo sui profili del microbiota intestinale, che a sua volta potrebbe mediare alcuni dei benefici associati al caffè per il diabete di tipo 2. Studi sugli animali hanno costantemente dimostrato miglioramenti metabolici nei modelli di insulino-resistenza e diabete, mentre l’acido ferulico ha mostrato effetti sinergici in combinazione con la metformina. Se confermati, questi risultati dimostrano il potenziale per futuri trattamenti personalizzati.
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Limitazioni e conclusioni
La revisione evidenzia che gli studi contemporanei, nonostante le loro intuizioni, presentano notevoli svantaggi. Tra questi: un dosaggio di polifenoli molto variabile nei diversi studi (ad esempio, acido clorogenico a 200-1200 mg/die negli studi sull’uomo), che impedisce la standardizzazione; una bassa biodisponibilità che richiede miglioramenti dell’efficacia; bias di popolazione dovuto all’affidamento a coorti asiatiche/europee; incertezza meccanicistica dovuta a limitate evidenze sull’uomo; potenziali effetti avversi in caso di consumo eccessivo e interazioni farmacologiche con farmaci antidiabetici come l’ertugliflozin.
Tuttavia, questa revisione sottolinea il potenziale inesplorato del caffè (in particolare dei suoi polifenoli) nella prevenzione o mitigazione del diabete di tipo 2. Gli autori chiedono studi clinici e metabolici rigorosi e ben progettati per affermare i polifenoli del caffè come interventi basati sull’evidenza. In particolare, la standardizzazione metodologica accelererebbe sia gli sforzi di ricerca che le applicazioni in sanità pubblica.