Fibrillazione atriale studio-Immagine: la colorazione immunoistochimica nei topi mostra che Porphyromonas gingivalis (verde) entra nel muscolo cardiaco attraverso piccoli vasi sanguigni nell’atrio sinistro. Crediti: Shunsuke Miyauchi/Università di Hiroshima
Tentato di evitare il filo interdentale? Il tuo cuore potrebbe ringraziarti se non lo fai. Un nuovo studio dell’Università di Hiroshima (HU) ha scoperto che il batterio delle malattie gengivali Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) può infiltrarsi nel flusso sanguigno e infiltrarsi nel cuore. Lì, provoca silenziosamente la formazione di tessuto cicatriziale, noto come fibrosi, distorcendo l’architettura cardiaca, interferendo con i segnali elettrici e aumentando il rischio di fibrillazione atriale (FA).
I medici hanno notato da tempo che le persone affette da parodontite, una forma comune di malattia gengivale, sembrano più predisposte a problemi cardiovascolari. Una recente meta-analisi l’ha collegata a un rischio del 30% maggiore di sviluppare fibrillazione atriale, un disturbo del ritmo cardiaco potenzialmente grave che può portare a ictus, insufficienza cardiaca e altre complicazioni potenzialmente letali.
A livello globale, i casi di fibrillazione atriale sono quasi raddoppiati in meno di un decennio, passando da 33,5 milioni nel 2010 a circa 60 milioni nel 2019. Ora, la curiosità scientifica sta aumentando su come la malattia gengivale possa contribuire a questa impennata.
Ricerche precedenti hanno indicato l’infiammazione come probabile causa. Quando le cellule immunitarie gengivali si mobilitano per combattere l’infezione, i segnali chimici che rilasciano possono inavvertitamente penetrare nel flusso sanguigno, alimentando un’infiammazione sistemica che può danneggiare organi lontani dalla bocca.
Ma l’infiammazione non è l’unica minaccia che sfugge alle gengive infiammate. I ricercatori hanno scoperto DNA di batteri orali dannosi nel muscolo cardiaco, nelle valvole e persino nelle placche arteriose grasse. Tra questi, P. gingivalis ha attirato particolare attenzione per il suo presunto ruolo in una crescente lista di malattie sistemiche, tra cui l’Alzheimer, il diabete e alcuni tumori. È stato precedentemente rilevato nel cervello, nel fegato e nella placenta. Ma come riesca ad insediarsi nel cuore non è ancora chiaro.
Questo studio, pubblicato su Circulation, fornisce la prima prova inequivocabile che il batterio P. gingivalis presente nelle gengive può insinuarsi nell’atrio sinistro sia nei modelli animali che negli esseri umani, indicando un potenziale percorso microbico che collega la parodontite alla fibrillazione atriale.
“La relazione causale tra parodontite e fibrillazione atriale è ancora sconosciuta, ma la diffusione dei batteri parodontali attraverso il flusso sanguigno potrebbe collegare queste condizioni”, ha affermato Shunsuke Miyauchi, primo autore dello studio e professore associato presso la Graduate School of Biomedical and Health Sciences dell’HU.
Tra i vari batteri parodontali, P. gingivalis è altamente patogeno per la parodontite e alcune malattie sistemiche extraorali. In questo studio, abbiamo affrontato queste due domande chiave: P. gingivalis si trasferisce all’atrio sinistro dalla lesione parodontale? E in tal caso, induce la progressione della fibrosi atriale e della fibrillazione atriale?
Esaminare il collegamento tra malattia gengivale e fibrillazione atriale
Per simulare come P. gingivalis potrebbe fuoriuscire dalla bocca e devastare altre zone, i ricercatori hanno creato un modello murino utilizzando il ceppo aggressivo W83 del batterio. Hanno diviso topi maschi di 13 settimane in due gruppi: a uno è stato introdotto il ceppo nella polpa dentale, mentre l’altro è rimasto infetto. Ciascuno è stato ulteriormente suddiviso in sottogruppi e osservato per 12 o 18 settimane per monitorare i rischi cardiovascolari di un’esposizione prolungata.
La stimolazione intracardiaca, una tecnica diagnostica per l’aritmia, non ha rivelato alcuna differenza nel rischio di fibrillazione atriale tra topi infetti e non infetti a 12 settimane. Tuttavia, alla settimana 18, i test hanno dimostrato che i topi esposti al batterio avevano una probabilità sei volte maggiore di sviluppare aritmie cardiache, con un tasso di inducibilità della fibrillazione atriale del 30% rispetto a solo il 5% nel gruppo di controllo.
Per verificare se il loro modello replicasse accuratamente la parodontite, i ricercatori hanno esaminato le lesioni mascellari e ne hanno individuato i segni rivelatori. Hanno rilevato carie della polpa dentaria e microascessi causati da P. gingivalis. Ma il danno non si è fermato lì. Hanno anche individuato il batterio nell’atrio sinistro del cuore, dove il tessuto infetto era diventato rigido e fibroso.
Utilizzando l’amplificazione isotermica mediata da loop per rilevare firme genetiche specifiche, il team ha confermato la presenza del ceppo di P. gingivalis introdotto nel cuore. Al contrario, i topi non infetti presentavano denti sani e nessuna traccia del batterio nei campioni di tessuto cardiaco.
Dodici settimane dopo l’infezione, i topi esposti a P. gingivalis mostravano già una maggiore cicatrizzazione cardiaca rispetto alle loro controparti non infette. A 18 settimane, la cicatrizzazione nei topi infetti era salita al 21,9%, rispetto al 16,3%, probabilmente correlato all’invecchiamento, del gruppo di controllo, suggerendo che P. gingivalis potrebbe non solo innescare danni cardiaci precoci, ma anche accelerarli nel tempo.
E questa preoccupante connessione non è stata osservata solo nei topi. In un altro studio sull’uomo, i ricercatori hanno analizzato il tessuto atriale sinistro di 68 pazienti con fibrillazione atriale sottoposti a intervento chirurgico al cuore. Anche lì è stato trovato P. gingivalis, in quantità maggiori nelle persone con grave malattia gengivale.
Maestro dell’assalto furtivo
Studi precedenti hanno dimostrato che P. gingivalis può invadere le cellule ospiti ed eludere la distruzione da parte degli autofagosomi, la squadra di smaltimento dei rifiuti cellulari. Questa capacità di nascondersi all’interno delle cellule suggerisce un modo con cui può superare le difese immunitarie e innescare un’infiammazione sufficiente a causare danni senza essere espulso. I topi infetti hanno mostrato un picco di galectina-3, un biomarcatore della fibrosi, e una maggiore espressione di Tgfb1, un gene legato all’infiammazione e alla formazione di cicatrici.
I risultati suggeriscono che spazzolare i denti, usare il filo interdentale e sottoporsi a controlli dentistici regolari potrebbe non solo promuovere l’igiene orale, ma anche contribuire a proteggere il cuore. Mantenere le gengive sane potrebbe bloccare la porta d’ingresso per l’invasione di P. gingivalis.
“P. gingivalis invade il sistema circolatorio attraverso le lesioni parodontali e si sposta ulteriormente nell’atrio sinistro, dove la sua carica batterica è correlata alla gravità clinica della parodontite. Una volta in atrio, esacerba la fibrosi atriale, con conseguente maggiore inducibilità della fibrillazione atriale”, ha affermato Miyauchi. “Pertanto, il trattamento parodontale, che può bloccare la via d’accesso alla traslocazione di P. gingivalis, può svolgere un ruolo importante nella prevenzione e nel trattamento della fibrillazione atriale“.
Il team sta ora lavorando per rafforzare la collaborazione interdisciplinare tra professionisti medici e odontoiatrici nella prefettura di Hiroshima per migliorare l’assistenza cardiovascolare.
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“Il passo successivo sarà studiare i meccanismi specifici attraverso i quali il P. gingivalis agisce sui cardiomiociti atriali”, ha affermato Miyauchi.
“Ci stiamo anche concentrando sulla creazione di un sistema medico-odontoiatrico collaborativo nella prefettura di Hiroshima per il trattamento delle malattie cardiovascolari, inclusa la fibrillazione atriale. Puntiamo ad espandere questa iniziativa a livello nazionale in futuro“, conclude Miyauchi.
Fonte:Circulation