Epatopatie croniche, individuato nuovo marker diagnostico e bersaglio terapeutico

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Immagine, questa è un’immagine schematica che mostra l’espressione ETP e il tasso di sopravvivenza nel tessuto epatico da pazienti HCC. Credit, UNIST.

Le epatopatie croniche o malattie croniche del fegato, sono conosciute come il killer silenzioso, in quanto non mostrano sintomi evidenti fino a quando la malattia non è progredita in uno stadio avanzato. Pertanto, fare una diagnosi corretta nella fase iniziale della progressione della malattia può essere una sfida clinica.

Un team internazionale di ricercatori, affiliato alla UNIST, ha identificato un nuovo percorso che regola le vie di segnale indotte dalla matrice extracellulare (ECM) e che può servire come nuovo marker diagnostico e bersaglio terapeutico nella lotta contro le malattie croniche del fegato.

Guidato dal Professor Jiyoung Park presso la School of Life Sciences della UNIST, il team di ricerca ha scoperto che l’endotropina (ETP) svolge un ruolo cruciale nella produzione di un microambiente patologico nei tessuti epatici della malattia epatica cronica. L’ETP è un marker di formazione di collagene di tipo VI (COL6), noto come il legame tra obesità e cancro.

Vedi anche, La profilassi antibiotica con norfloxacina riduce la mortalità nei pazienti con malattia epatica avanzata.

“I livelli di ETP nei tessuti adiposi sono elevati nell’obesità o nel diabete e sono associati a fibrosi del tessuto adiposo, infiammazione e angiogenesi che portano a disfunzione metabolica nei tessuti adiposi e insulino-resistenza sistemica”, dice Park Park che ha scoperto ETP nel 2012.”L’identificazione della correlazione tra ETP e malattia epatica cronica in questo studio, ha aperto nuove porte nella lotta contro le malattie del fegato”.

Lo studio rivela che ETP svolge un ruolo importante nell’interazione tra “epatociti” e “cellule non parenchimali” nella progressione della malattia epatica, come segue:  percorsi di segnalazione da ETP uccidono gli epatociti e le sostanze degli epatociti morti  causano infiammazione e rendono il fegato duro. Infine, se il circolo vizioso che porta all ‘apoptosi – fibrosi – infiammazione” continua, si verificano anche malattie epatiche croniche e cancro al fegato.

In questo lavoro, il Professor Park e il suo gruppo di ricerca hanno esaminato i tessuti epatici da pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) e hanno scoperto che la presenza di ETP nelle regioni vicine al tumore è fortemente associata a prognosi sfavorevole nei pazienti con carcinoma epatocellulare. Inoltre, per valutare la funzione diretta dell’ETP nei tessuti epatici, il team di ricerca ha generato un topo transgenico ETP inducibile, specifico per il fegato (Alb-ETP) e ha scoperto che l’overespressione di ETP è un fattore scatenante del cancro del fegato.

“Gli anticorpi terapeutici che inibiscono l’attività di ETP possono essere utilizzati per rompere il circolo vizioso che si verifica tra le cellule del tessuto epatico”, afferma il Professor Park. “Questo suggerisce che ETP può essere sviluppato come sostanza target per uno specifico agente terapeutico per il trattamento di pazienti con malattia epatica cronica”.

ETP è una sostanza extracellulare che può essere facilmente rilevata nel sangue“, afferma il Professor Park. “ETP, che appare nella fase iniziale della malattia epatica cronica, può anche servire come marker diagnostico precoce“.

Fonte, EurekAlert

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