Emofilia B-Immagine credit public domain.
Un approccio basato sul trasferimento genico per il trattamento dell’emofilia B, una malattia emorragica, rimane sicuro ed efficace a lungo termine, come riportato oggi dagli scienziati del St. Jude Children’s Research Hospital e dell’University College di Londra, che hanno analizzato i dati di tredici anni di follow-up. L’emofilia B è una rara malattia genetica causata da livelli insufficienti di una proteina circolante chiamata fattore IX, che promuove la coagulazione del sangue.
I ricercatori hanno utilizzato un intervento di terapia genica una tantum per affrontare il disturbo. Pubblicato sul New England Journal of Medicine, lo studio di follow-up di 13 anni è il più lungo mai riportato per una terapia genica per l’emofilia B. I risultati, tra cui una riduzione di quasi dieci volte del tasso annualizzato di sanguinamento, supportano la fattibilità a lungo termine della terapia genica per il trattamento della malattia.
L’emofilia B è una malattia genetica legata al cromosoma X che colpisce 1 maschio su circa 25.000 nati. Sebbene la gravità della malattia possa variare, si verificano frequenti emorragie spontanee ed emorragie potenzialmente letali a causa di un’insufficiente produzione di fattore IX della coagulazione del sangue. Il trattamento dell’emofilia B è tradizionalmente costoso, in quanto richiede l’integrazione a vita del fattore della coagulazione, ma la terapia genica offre un mezzo potenzialmente trasformativo per affrontare la malattia.
“Il vantaggio principale è che la terapia genica è una semplice infusione endovenosa una tantum, molto semplice da effettuare e che potenzialmente ha effetti positivi per tutta la vita”, ha affermato il co-ricercatore dello studio, il Dott. Andrew Davidoff, Direttore del Dipartimento di chirurgia dello St. Jude.
Sicurezza, efficacia e fattibilità a lungo termine
Lo studio ha coinvolto 10 adulti con emofilia B grave, trattati con il farmaco di terapia genica tra marzo 2010 e novembre 2012, con risultati iniziali positivi in termini di sicurezza ed efficacia pubblicati nel 2014 sul New England Journal of Medicine. Ora, a distanza di oltre un decennio, il nuovo rapporto di follow-up a 13 anni conferma questi risultati. I pazienti sono stati seguiti per altri 10 anni e hanno tutti mantenuto un livello costante di fattore IX e un eccellente beneficio in termini di assenza di emorragie.
Nel campo della terapia genica, permangono interrogativi circa la fattibilità duratura di questi trattamenti, con le principali parti interessate, tra cui pazienti e famiglie, in attesa di vedere quali saranno i risultati a lungo termine, come la durabilità e la stabilità dell’espressione.
“Per questi 10 pazienti, i livelli del fattore sono stabili e si sono mantenuti allo stesso livello per tutti questi 13 anni“, ha affermato la ricercatrice principale Ulrike Reiss, MD, del Dipartimento di Ematologia del St. Jude. “Inoltre, non abbiamo riscontrato effetti collaterali o eventi tossici nel follow-up a lungo termine“.
L’assenza di eventi tossici è degna di nota. Dopo la somministrazione della terapia genica, oltre il 90% finisce nel fegato. I ricercatori hanno monitorato attentamente la situazione per assicurarsi che non si verificassero problemi e, sebbene un lieve grado di infiammazione epatica sia stato osservato poco dopo la somministrazione del vettore, è stato attenuato dalla somministrazione di steroidi e non si è più ripresentato dopo la sua iniziale risoluzione.
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I risultati indicano un significativo miglioramento della qualità della vita per i soggetti trattati. Il loro tasso di sanguinamento annualizzato (quanto sanguina una persona nel corso di un anno) è diminuito da 14,0 episodi a 1,5 episodi. Inoltre, sebbene i pazienti non abbiano raggiunto un’espressione del fattore IX entro i limiti normali, il loro caso è comunque migliorato significativamente, con una minore dipendenza dagli integratori di fattore IX.
“È incredibilmente gratificante constatare la sicurezza e l’efficacia durature, che convalidano concretamente il potenziale della terapia genica come trattamento una tantum per questa condizione”, ha affermato il ricercatore capo dello studio, Amit Nathwani, Ph.D., dell’UCL Cancer Institute e del Royal Free Hospital. “I nostri risultati rispondono a domande cruciali sulla durata a lungo termine della terapia genica, offrendo una profonda speranza e un significativo miglioramento della qualità della vita per i pazienti”.