Disturbo bipolare-immagine: ricercatori hanno dimostrato il ruolo dei neuroni del nucleo talamico paraventricolare nella patologia del disturbo bipolare e ne hanno evidenziato il potenziale come promettente bersaglio diagnostico e terapeutico. Crediti: Dott. Masaki Nishioka / Juntendo University Graduate School of Medicine, Giappone
Il disturbo bipolare (BD) è un disturbo mentale grave, che colpisce l’1% della popolazione mondiale. I pazienti affetti da BD sperimentano frequentemente episodi maniacali e depressivi, che interrompono le relazioni interpersonali e la fiducia sociale. Sebbene le terapie convenzionali possano alleviare i sintomi in alcuni pazienti, in molti sono anche associate a effetti avversi e resistenza al trattamento, evidenziando l’urgente necessità di una diagnosi e di un intervento terapeutico basati sulla patologia.
Il talamo, in particolare il nucleo paraventricolare del talamo (PVT), è stato precedentemente associato all’elaborazione delle emozioni e alla regolazione dell’umore. Studi di risonanza magnetica (RM) hanno mostrato una riduzione del volume in alcune regioni del cervello, tra cui il talamo e la corteccia, nei pazienti con disturbo bipolare.
La ricerca attuale utilizza la tecnologia di sequenziamento dell’acido ribonucleico (RNA) a singolo nucleo per chiarire la patologia cellulare di diversi disturbi mentali. Anche le alterazioni nei meccanismi cellulari e molecolari nella regione sottocorticale, in particolare nella TVP, nei pazienti con disturbo bipolare meritano ulteriori indagini.
In uno studio pubblicato su Nature Communications, un team di ricercatori guidato dal Professore associato Masaki Nishioka del Dipartimento di psichiatria e scienze comportamentali della Juntendo University Graduate School of Medicine, in Giappone, insieme allaDr.ssa Mie Sakashita-Kubota e al Professor Tadafumi Kato, anch’essi della Juntendo University Graduate School of Medicine, ha utilizzato il sequenziamento dell’RNA a singolo nucleo per esplorare i cambiamenti dell’espressione genica nella TVP dei pazienti con disturbo bipolare.
“Sebbene gli stabilizzatori dell’umore come il litio e la lamotrigina, nonché gli antipsicotici atipici come la quetiapina, siano comunemente utilizzati per il trattamento, molti pazienti continuano a manifestare episodi maniacali o depressivi a causa della scarsa risposta ai farmaci o dell’interruzione della terapia causata dagli effetti collaterali”, spiega il Dott. Nishioka. “Lo sviluppo di test diagnostici per determinare la necessità di farmaci profilattici, nonché la creazione di farmaci più efficaci con meno effetti collaterali, potrebbero migliorare significativamente la vita delle persone affette da disturbo bipolare e modificare la percezione sociale della malattia“.
I ricercatori hanno utilizzato campioni cerebrali post-mortem per il sequenziamento dell’RNA a singolo nucleo. L’analisi comparativa dei cambiamenti trascrizionali è stata condotta tra campioni cerebrali normali e quelli ottenuti da pazienti con disturbo bipolare. Per lo studio sono stati utilizzati neuroni provenienti dalle regioni corticale e talamica.
La regione PVT nei pazienti con disturbo bipolare ha mostrato un’alterazione significativa, con una riduzione di circa il 50% del numero di cellule. Si è osservata anche una downregulation dei geni associati alla funzione sinaptica e ai canali ionici, che potrebbe essere associata ad alterazioni della comunicazione neurale, dell’eccitabilità e della plasticità sinaptica.
Sono state osservate anche interazioni alterate tra neuroni eccitatori talamici e microglia. È interessante notare che, sebbene la risonanza magnetica cerebrale dei pazienti con disturbo bipolare osservi una riduzione del volume corticale, le alterazioni in questa regione sono risultate modeste rispetto a quelle della TVP.
La segnalazione della dopamina e l’arricchimento dei recettori delle monoamine nella TVP sottolineano l’importanza dell’uso di farmaci antipsicotici nel trattamento. Concentrarsi su questi neuroni come bersaglio terapeutico potrebbe anche ripristinare la regolazione delle funzioni del calcio e dei canali ionici, con conseguente alleviamento dei sintomi.
“Questo studio evidenzia la necessità di estendere la ricerca alle regioni sottocorticali del cervello, che potrebbero ospitare componenti cruciali ma ancora poco esplorate della fisiopatologia del disturbo bipolare. Vi è inoltre una crescente necessità di integrare metodologie multimodali per far progredire la ricerca sulla patologia del disturbo bipolare. Diverse tecniche cellulari, molecolari e di neuroimaging possono contribuire a colmare le lacune della ricerca e a portare a strategie diagnostiche e terapeutiche avanzate, volte a migliorare i risultati per i pazienti”, ha affermato il Dott. Nishioka.
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“Abbiamo studiato la disfunzione mitocondriale del disturbo e finalmente ci siamo resi conto che il fatto che la disfunzione mitocondriale sia correlata a questo disturbo implica che alcune specifiche regioni cerebrali debbano essere colpite. Abbiamo finalmente identificato la TVP come la regione cerebrale responsabile del disturbo bipolare. Questa scoperta porterà a un cambio di paradigma nella ricerca sul disturbo bipolare”, ha affermato il Professor Kato.
Nonostante alcune limitazioni, i risultati di questo studio evidenziano la rilevanza dei neuroni PVT nella patologia del disturbo bipolare, dando loro priorità come bersaglio diagnostico e terapeutico.
Fonte:Nature Communications