Le persone che convivono con il diabete di tipo 2 da molti anni affrontano un rischio costantemente crescente di malattie cardiovascolari. Una nuova ricerca del Karolinska Institutet, pubblicata sulla rivista Diabetes, suggerisce che i cambiamenti all’interno dei globuli rossi potrebbero contribuire a spiegare perché questo rischio aumenta nel tempo. Lo studio evidenzia anche una molecola specifica che potrebbe fungere da segnale di allarme precoce per futuri problemi cardiaci.
Come il diabete colpisce i vasi sanguigni nel tempo
È già noto che il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di infarti e ictus e questo rischio aumenta con la durata della condizione. Studi precedenti hanno dimostrato che i globuli rossi possono influenzare il funzionamento dei vasi sanguigni nelle persone con diabete. Questa nuova ricerca, “La lunga durata del diabete di tipo 2 determina la disfunzione endoteliale vascolare indotta dagli eritrociti: un collegamento con microRNA-210-3p”, aggiunge un dettaglio importante, dimostrando che la durata del diabete influenza fortemente il momento in cui si manifestano queste alterazioni delle cellule del sangue e la loro gravità. Dopo molti anni, i globuli rossi possono iniziare a danneggiare attivamente i vasi sanguigni anziché semplicemente riflettere una malattia preesistente.
Prove da pazienti e studi sugli animali
Il team di ricerca ha esaminato sia modelli animali che persone con diabete di tipo 2. Hanno scoperto che i globuli rossi prelevati da topi e da pazienti con diabete di lunga data interferivano con la normale funzionalità dei vasi sanguigni. Al contrario, i globuli rossi dei pazienti con diagnosi recente non causavano questo problema. Tuttavia, dopo sette anni di follow-up, quegli stessi pazienti mostravano alterazioni dannose simili nelle loro cellule del sangue. Quando gli scienziati hanno ripristinato i livelli di microRNA-210 nei globuli rossi, la funzionalità dei vasi sanguigni è migliorata.
“Ciò che davvero emerge dal nostro studio è che non è solo la presenza di diabete di tipo 2 a essere importante, ma anche la durata della malattia. È solo dopo diversi anni che i globuli rossi sviluppano un effetto dannoso sui vasi sanguigni“, afferma Zhichao Zhou, Professore associato presso il Dipartimento di Medicina di Solna, Karolinska Institutet e autore principale dello studio.
Leggi anche:Diabete: nuovo modo per bloccare la “causa principale” delle complicazioni
Spiegano gli autori:
“Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio cardiovascolare, con la disfunzione endoteliale che gioca un ruolo chiave. La durata prolungata della malattia esacerba il rischio cardiovascolare, ma i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Abbiamo precedentemente dimostrato che i globuli rossi (RBC) di individui con diabete di tipo 2 compromettono la funzione endoteliale attraverso la riduzione del miRNA (miR)-210-3p. Abbiamo studiato se la durata della malattia influenzi la disfunzione endoteliale indotta dai globuli rossi e il suo legame con il miR-210-3p. I globuli rossi sono stati isolati da topi diabetici db/db di varie età e da esseri umani con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi (<1 anno) o di lunga durata (>7 anni). Sono stati valutati il rilassamento endoteliale dipendente (EDR), i livelli di miR-210-3p, la sua proteina bersaglio glicerolo-3-fosfato deidrogenasi 2 (GPD2) e il marcatore dello stress ossidativo 4-idrossinonenale (4-HNE). I globuli rossi di topi db/db di 14 e 22 settimane, ma non di 7 settimane, hanno compromesso l’EDR. Questi globuli rossi hanno mostrato livelli similmente ridotti di miR-210-3p e un’espressione vascolare aumentata di GPD2 e 4-HNE. I globuli rossi di individui con diabete di tipo 2 di lunga durata, ma non del gruppo di nuova diagnosi, hanno compromesso l’EDR. Dopo ≥7 anni, i globuli rossi di individui inizialmente di nuova diagnosi hanno compromesso l’EDR, che è stato ripristinato dalla trasfezione mimica di miR-210-3p. Al contrario, i globuli rossi di soggetti sani non hanno compromesso l’EDR dopo il follow-up. Questi risultati sottolineano il ruolo fondamentale della durata della malattia per la disfunzione vascolare mediata dai globuli rossi, legata alla downregulation di miR-210-3p. Il miR-210-3p nei globuli rossi può fungere da biomarcatore per la malattia vascolare correlata al diabete”.
- I globuli rossi (RBC) dei topi diabetici più anziani (che rappresentano una durata più lunga del diabete), ma non dei topi giovani, inducono disfunzione endoteliale.
- I livelli protettivi di miRNA-210-3p nei globuli rossi sono ridotti nei topi diabetici più anziani rispetto a quelli giovani.
- I globuli rossi di individui con diabete di tipo 2 di lunga durata (>7 anni) ma non di nuova diagnosi (<1 anno) inducono disfunzione endoteliale.
- I globuli rossi di individui con diabete di tipo 2 di recente diagnosi inducono una disfunzione endoteliale a un follow-up di >7 anni, che viene ripristinata dal miRNA-210-3p mimic.
Abstract grafico:
Immagine credito Diabetes.
Un potenziale biomarcatore per la diagnosi precoce del rischio
I risultati indicano il microRNA-210 nei globuli rossi come un possibile biomarcatore che potrebbe aiutare a identificare i pazienti a più alto rischio di complicanze cardiovascolari. I ricercatori stanno ora valutando se questo marcatore possa essere utilizzato in modo affidabile in studi di popolazione più ampi.
“Se riusciamo a identificare quali pazienti sono a maggior rischio prima che si verifichino danni vascolari, possiamo anche prevenire meglio le complicazioni”, afferma Eftychia Kontidou, dottoranda dello stesso gruppo e prima autrice dello studio.
Fonte: Karolinska Institutet