Degenerazione maculare-immagine: ricercatori di Science Tokyo hanno sviluppato un vaccino a mRNA che ha soppresso la crescita anomala dei vasi sanguigni della retina nei modelli murini. Il vaccino può essere somministrato per via intramuscolare e ha mostrato un’efficacia paragonabile alle attuali terapie iniettive oculari, offrendo al contempo un’alternativa meno invasiva. Crediti: Institute of Science Tokyo
Un vaccino a mRNA sviluppato da ricercatori giapponesi ha soppresso la crescita anomala dei vasi sanguigni o neovascolarizzazione, nella retina di modelli murini. La neovascolarizzazione è una condizione causata dalla degenerazione maculare legata all’età (AMD), una delle principali cause di perdita della vista negli anziani. Il vaccino può essere somministrato per via intramuscolare ed è efficace quanto le attuali terapie che richiedono frequenti iniezioni oculari, offrendo un’alternativa più comoda e facile da somministrare per il trattamento dell’AMD e di altre patologie oculari neovascolari.
Una delle principali cause di perdita della vista nelle persone di età superiore ai 60 anni è la degenerazione maculare legata all’età (AMD), una patologia che colpisce quasi 200 milioni di persone in tutto il mondo. Una forma di questa malattia, nota come AMD umida, è causata dalla crescita di vasi sanguigni anomali nell’occhio, una condizione nota come neovascolarizzazione. Questi vasi sanguigni rilasciano liquidi accumulati nella retina, che portano gradualmente alla perdita della vista se non trattati.
Attualmente, l’unico modo per rallentare questo processo è attraverso iniezioni regolari di farmaci antiangiogenici che bloccano la formazione di vasi sanguigni direttamente nell’occhio. Tuttavia, questi farmaci devono essere assunti regolarmente e alcuni pazienti possono rispondere al trattamento.
Ora, i ricercatori dell’Institute of Science Tokyo (Science Tokyo), in Giappone, hanno sviluppato un nuovo vaccino a mRNA che può essere iniettato per via intramuscolare, rendendolo più facile da somministrare e meno gravoso per i pazienti rispetto ai trattamenti attuali che richiedono iniezioni dirette nell’occhio. Il vaccino è stato testato sui topi e ha dimostrato di sopprimere fortemente la neovascolarizzazione retinocoroideale, offrendo speranza a milioni di pazienti affetti da degenerazione maculare senile (AMD).
Il team di ricerca è stato guidato dal Professor Satoshi Uchida del Dipartimento di Ingegneria Nanomedica Avanzata di Science Tokyo e dal Professor Yasuo Yanagi del Dipartimento di Oftalmologia e Microtecnologia della Yokohama City University, in Giappone.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Vaccine.
“La pandemia di COVID-19 ha evidenziato il notevole potenziale dell’mRNA come piattaforma vaccinale. Ispirati da questi successi, abbiamo cercato di estenderne l’uso oltre le malattie infettive e il cancro, includendo anche le patologie oculari croniche. A nostra conoscenza, questo è il primo studio a dimostrare che un vaccino a mRNA può sopprimere la neovascolarizzazione patologica nei modelli animali”, afferma Uchida.
In genere, i vaccini a mRNA contengono istruzioni che consentono all’organismo di produrre anticorpi contro gli agenti infettivi . In questo caso, il vaccino rilascia mRNA che codifica per l’alfa-2- glicoproteina 1 ricca di leucina (LRG1), una proteina nota per promuovere l’angiogenesi e presente in livelli elevati nei pazienti con degenerazione maculare senile (AMD). Di conseguenza, l’organismo produce anticorpi che si legano specificamente a LRG1 e la inibiscono.
I ricercatori hanno testato il vaccino su due modelli murini di patologia oculare: uno in cui è stata indotta la neovascolarizzazione coroidale (CNV) e un altro che sviluppa CNV naturalmente. Dopo sole due iniezioni intramuscolari somministrate a 14 giorni di distanza, entrambi i modelli hanno mostrato forti risposte anticorpali che hanno ridotto significativamente la crescita anomala dei vasi sanguigni nella retina. Gli effetti sono stati visibili entro una settimana dalla prima dose. Entro il 21° giorno, il modello di CNV indotta dal laser ha mostrato una riduzione dell’85% delle perdite e una riduzione dell’82% delle dimensioni della lesione. Nel modello di NV naturale, le dimensioni della lesione sono diminuite del 55% al 28° giorno.
Fondamentalmente, il vaccino è apparso sicuro. Non ha interferito con la normale crescita dei vasi sanguigni, non ha danneggiato il tessuto retinico sano né ha innescato reazioni immunitarie dannose in altri organi dei topi. Allo stesso tempo, il trattamento è risultato efficace quanto i farmaci standard anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), pur essendo privo dei loro principali inconvenienti.
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“Gli effetti della vaccinazione con mRNA di LRG1 sulla riduzione delle cellule endoteliali e microgliali sono stati paragonabili a quelli della terapia con anticorpi anti-VEGF. A differenza dei trattamenti convenzionali che richiedono ripetute iniezioni intravitreali, questo vaccino può fornire benefici a lungo termine con una singola dose intramuscolare, riducendo potenzialmente l’onere del trattamento per i pazienti“, afferma Uchida.
Se questo vaccino dovesse dimostrarsi efficace sugli esseri umani, potrebbe sostituire le frequenti e fastidiose iniezioni oculari a cui i pazienti affetti da AMD sono attualmente sottoposti con una semplice iniezione nel braccio.
Fonte:Vaccine