Degenerazione maculare secca : primo studio clinico condotto sull’uomo dimostra che le cellule staminali possono ripristinare la vista persa

In uno studio clinico di fase 1/2a, il primo condotto sull’uomo, i ricercatori hanno utilizzato cellule staminali adulte per contribuire a ripristinare la vista nelle persone affette da degenerazione maculare legata all’età.

La malattia colpisce la macula, la regione centrale della retina che consente una visione nitida, dettagliata e a colori. Quando quest’area si deteriora, la visione centrale diventa offuscata o persa, mentre la visione periferica rimane intatta.

Si stima che circa 20 milioni di adulti negli Stati Uniti vivano con una qualche forma di degenerazione maculare senile (AMD). Sebbene la condizione non comprometta la visione periferica, limita gravemente la capacità di vedere gli oggetti direttamente davanti a sé.

Le terapie attuali possono rallentare la progressione della malattia, ma non sono in grado di ripristinare la vista persa.

Utilizzo di cellule staminali adulte per contrastare la perdita di cellule retiniche

In una ricerca pubblicata su Cell Stem Cell, gli scienziati hanno testato cellule staminali dell’epitelio pigmentato retinico (RPE) derivate da tessuto oculare adulto post-mortem in uno studio clinico di fase 1/2a. Questi studi preliminari si concentrano principalmente sulla valutazione della sicurezza di un nuovo trattamento.

La degenerazione maculare senile (AMD) si presenta in due forme principali: secca e umida.

Oltre il 90% dei pazienti è affetto dalla forma secca, che è causata dalla disfunzione e dalla successiva morte delle cellule RPE.

Credito: Jacob Dwyer, Justine Ross, Michigan Medicine

Nelle fasi iniziali della degenerazione maculare senile (AMD), queste cellule non funzionano correttamente. Nelle fasi avanzate, muoiono e non si rigenerano.

Con il progredire della malattia, diverse aree all’interno dell’occhio centrale perdono queste cellule.

Test di sicurezza e risultati precoci nei pazienti

Nello studio attuale, pazienti con degenerazione maculare senile (AMD) secca in fase avanzata hanno ricevuto cellule staminali trapiantate, originariamente isolate da tessuti di banche degli occhi. Queste cellule staminali adulte erano specializzate e potevano svilupparsi solo in cellule epiteliali pigmentate della retina.

Sei pazienti hanno ricevuto la dose più bassa di cellule staminali trapiantate (50.000 cellule) tramite un intervento chirurgico all’occhio.

In tutti questi casi il trattamento è risultato sicuro e non ha causato gravi infiammazioni o formazione di tumori.

I partecipanti hanno anche riscontrato un miglioramento della vista nell’occhio trapiantato; l’occhio non trapiantato non ha mostrato questi miglioramenti, suggerendo che l‘approccio potrebbe aprire una nuova strada terapeutica. “Sebbene fossimo soddisfatti dei dati sulla sicurezza, la cosa entusiasmante è che anche la loro vista stava migliorando”, ha affermato Rajesh C. Rao, MD, Professore Leonard G. Miller di Oftalmologia e Scienze della Vista e professore associato di Patologia e Genetica Umana.

Risultati iniziali promettenti e prossimi passi

“Siamo rimasti sorpresi dall’entità del miglioramento della vista nei pazienti più gravemente colpiti che hanno ricevuto il trapianto di EPR derivato da cellule staminali adulte. Un simile livello di miglioramento della vista non è mai stato osservato in questo gruppo di pazienti con degenerazione maculare senile (AMD) secca in fase avanzata”, ha aggiunto.

Dopo un anno, i partecipanti al gruppo trattato con una bassa dose sono riusciti a vedere 21 lettere in più dopo aver effettuato il test con una tabella oculistica.

Leggi anche:Degenerazione maculare secca: trattamento laser arresta la progressione

Il team sta ora seguendo gli altri 12 pazienti che hanno ricevuto dosi medie e alte di 150.000 e 250.000 cellule.

Se non emergeranno problemi di sicurezza, il team di ricerca procederà con le fasi successive della sperimentazione clinica.

“Siamo grati a tutti i nostri partecipanti che ci permettono di comprendere meglio se questo intervento è sufficientemente sicuro da poter essere una terapia futura“, ha affermato Rao.

Riepilogo

“L’atrofia delle cellule dell’epitelio pigmentato retinico (RPE) nella degenerazione maculare senile secca (AMD) compromette la funzione dei fotorecettori, portando alla perdita della vista. La terapia sostitutiva dell’RPE basata sulle cellule staminali ha lo scopo di invertire la progressione della malattia e ripristinare la vista. RPESC-RPE-4W, un prodotto di cellule progenitrici RPE derivate da cellule staminali RPE adulte post-mitotiche (RPESC-RPE), mostra sicurezza ed efficacia costanti negli studi preclinici. Il primo studio clinico sull’uomo di RPESC-RPE-4W ha completato gli interventi della coorte 1 a basso dosaggio (NCT04627428). Sei soggetti hanno ricevuto una sospensione sottoretinica di 50.000 cellule RPESC-RPE-4W. Non sono stati osservati eventi avversi gravi significativi correlati a infiammazione, tumore o al prodotto. L’acuità visiva con la migliore correzione nei tre soggetti del gruppo A con la vista peggiore è migliorata in media di +21,67 lettere rispetto al basale a 12 mesi. Tre soggetti del gruppo B con una vista migliore hanno mostrato un miglioramento medio di +3,0 lettere a 6 mesi. I risultati positivi in ​​termini di sicurezza e tollerabilità per la coorte 1 a basso dosaggio hanno consentito di passare alla terapia con RPESC-RPE-4W a dosaggio medio per la degenerazione maculare senile secca”.

Abstract grafico

“Questi tipi di studi finanziati dal NIH possono aiutarci a offrire trattamenti avanzati nel campo della medicina rigenerativa e siamo lieti di poter offrire questo primo studio clinico all’avanguardia sull’uomo presso l’Università del Michigan“, ha affermato Rao.

Riferimento: Cell Stem Cell