Degenerazione maculare-immagine credito: Jacob Dwyer, Justine Ross, Michigan Medicine.
Negli Stati Uniti, la degenerazione maculare legata all’età è una delle principali cause di perdita irreversibile della vista nelle persone di età pari o superiore a 60 anni.
Colpisce la parte centrale della retina, chiamata macula. Questa regione è ricca di cellule responsabili della visione dei colori ad alta risoluzione.
Circa 20 milioni di adulti negli Stati Uniti convivono con una qualche forma di degenerazione maculare senile (AMD). Sebbene non riescano a vedere gli oggetti direttamente di fronte a loro, la loro visione periferica non è compromessa.
Le attuali terapie rallentano la malattia, ma nessuna restituisce la vista.
In uno studio, pubblicato su Cell Stem Cell, i ricercatori hanno utilizzato cellule staminali epiteliali pigmentate della retina derivate da tessuto oculare adulto post-mortem in uno studio clinico di fase 1/2a. Questi studi di fase iniziale vengono utilizzati per determinare la sicurezza di un intervento terapeutico.
Esistono due tipi di degenerazione maculare: secca e umida.
Oltre il 90% delle persone affette da questa condizione presenta la forma secca, causata dalla disfunzione e dalla conseguente perdita delle cellule epiteliali pigmentate della retina.
Nelle fasi iniziali della degenerazione maculare senile (AMD), queste cellule non funzionano correttamente. Nelle fasi avanzate, muoiono e non si rigenerano.
Con il progredire della malattia, diverse aree all’interno dell’occhio centrale perdono queste cellule.
Nello studio attuale, pazienti con degenerazione maculare senile (AMD) secca in fase avanzata hanno ricevuto cellule staminali trapiantate, originariamente isolate da tessuti di banche degli occhi. Queste cellule staminali adulte erano specializzate e potevano svilupparsi solo in cellule epiteliali pigmentate della retina.
Sei pazienti hanno ricevuto la dose più bassa di cellule staminali trapiantate (50.000 cellule) tramite un intervento chirurgico all’occhio.
In tutti questi casi il trattamento è risultato sicuro e non ha causato gravi infiammazioni o formazione di tumori.
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I partecipanti hanno anche riscontrato un miglioramento della vista nell’occhio trapiantato; l’occhio non trapiantato non ha mostrato questi miglioramenti, suggerendo che l‘approccio potrebbe aprire nuove prospettive terapeutiche . “Sebbene fossimo soddisfatti dei dati sulla sicurezza, la cosa più entusiasmante è che anche la loro vista stava migliorando”, ha affermato Rajesh C. Rao, MD, Professore Leonard G. Miller di Oftalmologia e Scienze della Vista e Professore associato di patologia e genetica umana. “Siamo rimasti sorpresi dall’entità del miglioramento della vista nei pazienti più gravemente colpiti che hanno ricevuto il trapianto di RPE derivato da cellule staminali adulte. Un simile livello di miglioramento della vista non è mai stato osservato in questo gruppo di pazienti con degenerazione maculare senile (AMD) secca in fase avanzata“.
Spiegano gli autori:
“La degenerazione maculare legata all’età (AMD) secca è una causa frequente di perdita della vista che colpisce milioni di pazienti nella nostra popolazione anziana. L’atrofia delle cellule dell’epitelio pigmentato retinico (RPE) si verifica precocemente nella patogenesi avanzata della AMD secca. La perdita di cellule RPE compromette la funzione delle cellule fotorecettrici retiniche (PR) sovrastanti, con conseguente perdita della vista. Con il progredire della AMD secca, aree localizzate di atrofia geografica (GA) appaiono come lesioni pallide prive di cellule RPE. Sebbene sia disponibile un trattamento per rallentare la crescita delle lesioni GA, non è disponibile alcun trattamento approvato per invertire la perdita di cellule e migliorare la vista. Sono in fase di sviluppo terapie di sostituzione cellulare basate su cellule staminali per impiantare cellule RPE nelle aree di atrofia RPE al fine di migliorare la vista a beneficio dei pazienti affetti da AMD secca. Le cellule staminali forniscono una fonte pronta di cellule RPE per sostituire quelle perse nella AMD secca. Gli studi clinici sul trapianto di RPE derivato da cellule staminali pluripotenti (PSC) (PSC-RPE) hanno mostrato un buon profilo di sicurezza e un modesto miglioramento della vista. Diversi tipi di cellule PSC-RPE somministrate come sospensione o su un’impalcatura sono attualmente in fase di studio per migliorare la terapia sostitutiva di RPE basata su cellule staminali per la degenerazione maculare senile secca. Il nostro approccio alla sostituzione dell’RPE utilizza una fonte unica di cellule staminali: le cellule staminali adulte dell’RPE (RPESC) derivate dallo strato nativo dell’RPE di occhi donati a banche degli occhi qualificate. Le RPESC sono legate alla linea evolutiva dell’RPE e si auto-rinnovano in coltura per produrre grandi quantità di progenie dell’RPE. Le RPESC isolate da un donatore proliferano e poi si differenziano in cellule che assomigliano molto alle cellule native dell’RPE. Studi preclinici in vitro e in vivo mostrano un buon profilo di sicurezza con preservazione dell’identità dell’RPE, assenza di formazione tumorale e assenza di tossicità. È stato riscontrato che le RPE derivate da RPESC in stadio progenitore post-mitotico (RPESC-RPE) ottenute al passaggio 2 dopo 4 settimane di differenziazione (RPESC-RPE-4W) aumentano l’attecchimento e il recupero della vista rispetto ad altre fasi di sviluppo. Riportiamo qui i primi risultati clinici della terapia con cellule progenitrici RPESC-RPE-4W per pazienti affetti da AMD secca“.
Abstract grafico
Abstract grafico
Dopo un anno, i partecipanti al gruppo trattato con una bassa dose sono riusciti a vedere 21 lettere in più dopo aver effettuato il test con una tabella oculistica.
Il team sta ora seguendo gli altri 12 pazienti che hanno ricevuto dosi medie e alte di 150.000 e 250.000 cellule. Se non emergeranno problemi di sicurezza, il team di ricerca procederà con le fasi successive della sperimentazione clinica.
“Siamo grati a tutti i nostri partecipanti che ci hanno permesso di comprendere meglio se questo intervento è sufficientemente sicuro da poter essere una terapia futura“, ha affermato Rao. “Questi tipi di studi possono aiutarci a offrire trattamenti avanzati nel campo della medicina rigenerativa e siamo lieti di poter offrire questo primo studio clinico all’avanguardia sull’uomo presso l’Università del Michigan“.
Fonte:Cell Stem Cell