Un farmaco che interferisce con l’attività metabolica dei microbi intestinali potrebbe un giorno trattare le malattie cardiache negli esseri umani, secondo uno studio sui topi pubblicato dalla rivista Cell.
L’integrazione alimentare con un composto che è naturalmente abbondante nel vino rosso e olio d’oliva, ha impedito ai microbi intestinali si trasformare cibi malsani in sottoprodotti metabolici che intasano le arterie.
I risultati suggeriscono che una dieta mediterranea esercita i suoi effetti benefici sulla salute, alterando l’attività dei microbi intestinali. Replicato sugli esseri umani, lo studio potrebbe portare a una nuova strategia per trattare ed eventualmente prevenire le malattie cardiache e ictus, le prime due cause di morte in tutto il mondo.
“Questo studio dimostra per la prima volta che si può indirizzare un percorso microbico intestinale per inibire l’aterosclerosi”, dice l’autore senior dello studio, Stanley Hazen della Cleveland Clinic. “Questo nuovo approccio apre la porta allo sviluppo di un farmaco che incide sul microbioma per un beneficio terapeutico dell’ospite”.
L’aterosclerosi, comunemente nota come indurimento delle arterie, è stata collegata al consumo di elevate quantità di nutrienti come colina e carnitina, che sono abbondanti in alimenti come carne, tuorli e latticini ad alta percentuale di grassi. I microbi convertono queste sostanze nutritive in un composto chiamato trimetilammina (TMA), che a sua volta viene convertito dagli enzimi dell’ospiti in un metabolita chiamato trimetilammina N-ossido (TMAO), che accelera l’aterosclerosi in modelli animali ed è associato ad un aumentato rischio di malattie cardiache nell’uomo.
Fino ad oggi, gli sforzi per indirizzare questo percorso si sono concentrati sulla inibizione degli enzimi dell’ospite che convertono TMA in TMAO. Tuttavia, questo approccio provoca danni al fegato e un malsano accumulo di TMA. Hazen e la sua squadra hanno capito che un approccio più promettente sarebbe quello di indirizzare direttamente i microbi intestinali per impedire la formazione di TMA.
Verso questo obiettivo, Hazen e il primo autore Zeneng Wang della Cleveland Clinic hanno fatto uno screening di inibitori della produzione microbica di TMA dalla colina. Essi hanno identificato un composto chiamato 3,3-dimetil-1-butanolo (DMB), che è naturalmente abbondante in alcuni oli extra vergine di oliva spremuti a freddo, aceto balsamico e oli di semi d’uva. Nei topi che erano stati sottoposti ad una dieta ricca di colina e geneticamente predisposti all’ aterosclerosi, il trattamento con DMB ha ridotto notevolmente i livelli di TMAO e inibito la formazione di placche arteriose, senza produrre effetti tossici.
Ulteriori esperimenti hanno suggerito che DMB esercita i suoi effetti benefici inibendo la formazione TMA. Inoltre, DMB non ha ucciso i microbi intestinali, ma ha ridotto le proporzioni di alcuni batteri associati con alti livelli di TMA, TMAO e l’aterosclerosi.
Il trattamento con DMB differisce dai farmaci ipocolesterolemizzanti quali Liptor perché si rivolge ai percorsi molecolari nei microbi intestinali, ma non nelle cellule umane. “Se i risultati dello studio saranno replicati sull’uomo, questo scoperta potrebbe diventare un nuovo approccio per il trattamento delle malattie cardiovascolari e metaboliche”, dice Hazen. “Nel frattempo, i nostri risultati suggeriscono che potrebbe non essere una cattiva idea quella di consumare una dieta mediterranea che aiuta ad evitare le malattie cardiache e altri problemi di salute”.
Fonte:
- Wang et al. Non-lethal Inhibition of Gut Microbial Trimethylamine Production for the Treatment of Atherosclerosis. Cell, December 2015 DOI: 10.1016/j.cell.2015.11.055