COVID-19- Image Credit: New Africa / Shutterstock.com
Uno spray antiallergico molto diffuso potrebbe fare molto di più che alleviare gli starnuti: i ricercatori hanno scoperto che l’azelastina potrebbe aiutare a bloccare il COVID-19 e altri virus respiratori, indicando una nuova linea di difesa accessibile.
Varianti di SARS-CoV-2, il virus responsabile della pandemia di coronavirus 2019 (COVID-19), continuano a emergere a quasi sei anni dalla sua comparsa iniziale. Un recente studio pubblicato su JAMA Internal Medicine esamina gli effetti dello spray nasale a base di azelastina sul tasso di infezione da SARS-CoV-2 rispetto al placebo.
Gli effetti antivirali dell’azelastina
L’azelastina è uno spray nasale antistaminico ampiamente utilizzato per la gestione della rinite allergica. Studi recenti suggeriscono che esprima attività antivirale in vitro contro diversi virus respiratori, tra cui il SARS-CoV-2; tuttavia, la sua efficacia clinica rimane poco chiara.
Questi effetti antivirali potrebbero derivare da interazioni precedentemente segnalate tra l’azelastina e il recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), utilizzato principalmente dal SARS-CoV-2 per penetrare nelle cellule. Altri studi suggeriscono che il trattamento con azelastina inibisca l’enzima proteasi principale del SARS-CoV-2 (Mpro), che media l’adesione virale alla cellula ospite. L’azelastina sembra inoltre indurre alterazioni nel recettore σ-1 e inibire l’espressione della molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM-1).
Precedenti studi randomizzati di piccole dimensioni suggeriscono che l’azelastina riduce la carica virale nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2, suggerendo così la sua potenziale efficacia come misura preventiva. Il presente studio ha esplorato l’efficacia e la sicurezza dello spray nasale a base di azelastina nel ridurre l’incidenza dell’infezione da SARS-CoV-2.
Informazioni sullo studio
Lo studio attuale è uno studio clinico monocentrico, randomizzato, controllato, di fase II, che ha confrontato l’uso dello spray nasale di azelastina con placebo in 450 soggetti. L’età media dei partecipanti allo studio era di 33 anni, la maggior parte dei quali erano donne e di razza bianca.
Le donne in età riproduttiva sono state incluse solo se non erano in gravidanza né in allattamento e/o utilizzavano metodi contraccettivi affidabili. Una maggioranza significativa delle partecipanti allo studio ha ricevuto una o più vaccinazioni contro il COVID-19, con una mediana di tre dosi somministrate alla coorte. Nella maggior parte dei casi, il vaccino contro il COVID-19 più recente è stato somministrato due anni prima dell’inizio dello studio attuale.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno spray nasale allo 0,1% di azelastina o placebo tre volte al giorno per un totale di otto settimane. In particolare, questa dose di azelastina supera la dose giornaliera normalmente prescritta per la gestione della rinite allergica da moderata a grave.
I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a test per l’infezione da SARS-CoV-2 mediante test antigenici rapidi (RAT) due volte a settimana per tutta la durata dello studio; eventuali risultati positivi sono stati successivamente confermati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). I partecipanti allo studio che hanno manifestato sintomi respiratori, ma sono risultati negativi al test RAT sono stati sottoposti anche a un test PCR per SARS-CoV-2 e altri virus respiratori.
Risultati dello studio
Il gruppo trattato con azelastina ha avuto una probabilità inferiore di essere diagnosticato con infezione da SARS-CoV-2 rispetto ai controlli, rispettivamente del 2% e del 6,7%. Questa osservazione indica che l’azelastina riduce il rischio di infezione da SARS-CoV-2 di circa il 70%.
Il trattamento con azelastina ha inoltre ritardato il tempo di infezione di 12 giorni rispetto al gruppo placebo. Le infezioni sintomatiche da COVID-19 sono state meno probabili nel gruppo trattato con azelastina, con i pazienti che hanno ricevuto azelastina rimasti positivi al SARS-CoV-2 per 1,7 giorni in meno rispetto al gruppo di controllo, come valutato dal RAT auto-riportato.
Anche in periodi di tassi di esposizione più elevati, si sono verificate meno infezioni per esposizione durante il trattamento rispetto al placebo.
Oltre al COVID-19, le infezioni da rinovirus sono state l’infezione più comune segnalata tra i partecipanti allo studio. Anche il trattamento con azelastina ha dimostrato di ridurre il rischio di infezioni da rinovirus, con il 2% dei pazienti infettati rispetto al 6% del gruppo placebo.
Nel complesso, le infezioni respiratorie, rilevate mediante PCR, hanno interessato il 9% del gruppo trattato con azelastina rispetto al 22% dei controlli. I partecipanti che presentavano anticorpi indicanti una precedente infezione da SARS-CoV-2 hanno mostrato probabilità leggermente inferiori di risultare nuovamente positivi al test, il che suggerisce che lo stato immunitario di base abbia leggermente influenzato il rischio di infezione.
È importante sottolineare che gli eventi avversi sono stati simili in termini di frequenza complessiva tra i gruppi, ma sono stati più comunemente considerati correlati al trattamento nel gruppo azelastina. Tuttavia, la maggior parte di queste reazioni erano effetti collaterali minori e ben noti, come sapore amaro, epistassi e affaticamento.
Conclusioni
Questi risultati supportano il potenziale dell’azelastina come approccio profilattico sicuro, che merita conferma in studi multicentrici più ampi.
Il tasso complessivo di nuove infezioni virali è risultato basso, il che indica che l’azelastina potrebbe avere un’ampia attività antivirale. In particolare, l’azelastina ha conferito protezione contro l’infezione sintomatica da rinovirus, che può insorgere a causa dell’inibizione del recettore del rinovirus ICAM-1. Gli autori hanno osservato che questo è uno dei primi studi clinici a dimostrare una riduzione dei tassi di infezione da rinovirus a seguito di una singola terapia.
Leggi anche:Long Covid-19: rivelate le basi biologiche della nebbia cerebrale
L’azelastina è un approccio sicuro, facilmente disponibile e pratico per la profilassi pre-esposizione all’infezione da SARS-CoV-2, che può essere facilmente utilizzato in contesti ad alto rischio come riunioni pubbliche o durante i viaggi. Tuttavia, i ricercatori hanno avvertito che il disegno monocentrico dello studio, le dimensioni ridotte del campione e la potenziale apertura del cieco dovuta al sapore amaro dell’azelastina limitano la generalizzabilità. Hanno anche riconosciuto che la formulazione placebo stessa avrebbe potuto avere lievi effetti protettivi stabilizzando la barriera nasale.
Lo studio è stato finanziato da Ursapharm Arzneimittel GmbH, produttore dello spray nasale a base di azelastina e condotto in collaborazione con i ricercatori dell’Università del Saarland. Nonostante questi risultati promettenti, sono necessari studi più ampi per convalidare queste osservazioni ed esplorare la potenziale utilità dell’azelastina per altri virus respiratori.
Fonte: JAMA Internal Medicine