I ricercatori dell’Università di Osaka hanno scoperto una mutazione genetica precedentemente sconosciuta che può causare una condizione cardiaca incurabile chiamata cardiomiopatia dilatativa. Questo gene, BAC5, è importante per il movimento degli ioni calcio nel muscolo cardiaco e gli ioni calcio sono ciò che guida il pompaggio del cuore. La buona notizia è che i ricercatori hanno anche trovato un modo per correggere la mutazione attraverso un nuovo approccio di terapia genica, dimostrando un potenziale trattamento per questa malattia devastante.
Il cuore è un organo instancabile, che batte in media 100.000 volte al giorno. Tuttavia, le condizioni che impediscono al cuore di pompare il sangue in modo efficiente possono causare seri problemi e alla fine richiedere un trapianto di cuore.
In uno studio pubblicato questo mese sulla rivista Science Translational Medicine, i ricercatori dell’Università di Osaka hanno dimostrato che una mutazione precedentemente sconosciuta può portare a una condizione chiamata cardiomiopatia dilatativa, che è una delle principali cause di insufficienza cardiaca.
L’insufficienza cardiaca è una condizione incurabile in cui il cuore non è più in grado di soddisfare le richieste del corpo in termini di afflusso di sangue. È una delle cause di morte più comuni e colpisce quasi 40 milioni di persone nel mondo, rappresentando un enorme problema di salute pubblica. Uno dei principali fattori che portano allo scompenso cardiaco è una malattia chiamata cardiomiopatia dilatativa (o DCM). La DCM è caratterizzata dalla dilatazione delle camere del cuore e da una disfunzione di pompaggio. Ricerche precedenti hanno dimostrato che DCM è spesso ereditata e ha una base genetica. Tuttavia, fino all’80% dei casi familiari di DCM, non conosciamo ancora la mutazione genetica che causa la malattia.
Il team di ricerca ha identificato un gene chiamato BAG5 come un nuovo gene causale per la DCM. In primo luogo, i ricercatorin hanno studiato pazienti di famiglie diverse, evidenziando una correlazione tra la perdita di mutazioni funzionali nel gene BAG5 e DCM. I ricercatori hanno scoperto che questa mutazione ha una penetranza completa, il che significa che il 100% degli individui che la presentano svilupperà la malattia. Hanno quindi scoperto in un modello murino di cardiomiopatia dilatativa che i topi senza BAG5 mostravano gli stessi sintomi della DCM umana, come la dilatazione delle camere del cuore e il ritmo cardiaco irregolare. Ciò indica che le mutazioni che cancellano la funzione di BAG5 possono causare la cardiomiopatia.
Immagine: la perdita di mutazioni di funzione nella proteina del cochaperone BAG5 può portare a cardiomiopatia dilatativa e infine insufficienza cardiaca a causa di un controllo di qualità alterato delle proteine del complesso della membrana giunzionale (JMC). Accoppiamento EC: Accoppiamento Eccitazione-Contrazione. Credito: 2022 Hakui H et al., Science Translational Medicine.
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“Abbiamo dimostrato che la perdita di BAG5 perturba la manipolazione del calcio nei cardiomiociti del topo“, afferma il Dott. Hideyuki Hakui, autore principale dello studio. BAG5 è importante per la manipolazione del calcio nelle cellule del muscolo cardiaco e il calcio è essenziale per un ritmo regolare e la salute generale del muscolo cardiaco, spiegando perché una perdita di BAG5 porta alla cardiomiopatia.
“Dopo aver dimostrato che le mutazioni di BAG5 portavano alla perdita della proteina BAG5 funzionale”, continua il Dottor Yoshihiro Asano, autore senior dello studio, “abbiamo anche dimostrato che la somministrazione di un vettore AAV9-BAG5 in un modello murino potrebbe ripristinare la funzione cardiaca. Questa scoperta suggerisce che la terapia genica con virus adeno-associati (AAV) dovrebbe essere ulteriormente studiata come possibile alternativa terapeutica al trapianto cardiaco per i pazienti che sono carenti di BAG5“. La terapia genica AAV è una forma innovativa di terapia volta a riparare i geni mutati in malattie che hanno una causa genetica come la cardiomiopatia dilatativa. Pertanto, questi risultati aprono la strada a un potenziale trattamento di medicina di precisione basato sulla terapia genica.
