Cancro alla vescica-Immagine: pazienti con carcinoma vescicale chemioresistente presentano una firma infiammatoria fibroblastica. Crediti: Science Advances .
Secondo una nuova ricerca condotta dagli scienziati dell’Houston Methodist, la chemioterapia utilizzata per colpire e uccidere le cellule del cancro alla vescica può scatenare una risposta infiammatoria che, in ultima analisi, potrebbe rendere il cancro più resistente al trattamento.
I risultati sono evidenziati nell’articolo “Caspase-1–dependent pyroptosis converts αSMA+CAFs into collagen-III high iCAFs to fuel chemoresistant cancer stem cells“, recentemente pubblicato su Science Advances. I ricercatori hanno esaminato perché la chemioterapia non stia producendo gli effetti desiderati nel trattamento del cancro alla vescica. Lo studio ha anche scoperto che il blocco di questo processo infiammatorio con il farmaco Belnacasan può superare la chemioresistenza nei modelli murini preclinici.
Nello specifico, lo studio ha esaminato come la morte delle cellule tumorali indotta dalla chemioterapia – nota come piroptosi o “morte infuocata” – influenzi i fibroblasti adiacenti, un tipo di cellule di supporto all’interno del tumore alla vescica. Invece di distruggere queste cellule di supporto, il trattamento chemioterapico ne ha indotto alcune a produrre collagene, che può aiutare le cellule staminali tumorali a sopravvivere e a diventare più resistenti alla chemioterapia.
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“I nostri risultati hanno sorprendentemente rivelato che non tutte le forme di morte cellulare sono utili nella lotta contro il cancro”, ha affermato Hongbo Beth Gao, Ph.D., ricercatore associato presso la Houston Methodist e coautore corrispondente.
“In un certo senso, la morte ‘infuocata’ o infiammatoria di queste cellule tumorali causata dalla chemioterapia ha in realtà peggiorato le cose, non migliorato“, ha affermato Keith Syson Chan, Ph.D., titolare della cattedra di onorario del Neal Cancer Center presso il Dr. Mary and Ron Neal Cancer Center presso l’Houston Methodist e coautore corrispondente.
I ricercatori hanno utilizzato campioni di topi e pazienti, analisi genetiche ed esperimenti di laboratorio. Hanno scoperto che la somministrazione proattiva di una terapia farmacologica per bloccare questa morte cellulare “infuocata” o infiammatoria – e la conseguente produzione di collagene – può migliorare i risultati del trattamento per i pazienti.
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“Il trattamento combinato con Belnacasan per fermare questo tipo di morte cellulare ‘infuocata’ può migliorare la risposta alla chemioterapia“, ha affermato Gao.
Sebbene siano necessari ulteriori studi per esaminare gli effetti di questo trattamento su diversi tipi di cancro, i ricercatori hanno affermato che questa terapia si è dimostrata promettente anche nel trattamento del cancro al seno. Sperano che il loro lavoro possa portare a un trattamento migliore per diverse forme di cancro.
Fonte:Science Advances