Cancro alla prostata:immagine credit: Galleria di immagini NIH.
Uno studio internazionale ha scoperto una nuova debolezza nelle cellule del cancro alla prostata che potrebbe contribuire a migliorare il trattamento di uno dei tumori più comuni che colpiscono gli uomini.
la ricerca, pubblicata sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences, è stata condotta da scienziati della Flinders University in Australia e della South China University of Technology.
Rivela che due enzimi, PDIA1 e PDIA5, svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare le cellule del cancro alla prostata a crescere, sopravvivere e resistere al trattamento.
Questi enzimi agiscono come guardie del corpo molecolari per il recettore degli androgeni (AR), una proteina che alimenta il cancro alla prostata. “Quando PDIA1 e PDIA5 vengono bloccati, l’AR diventa instabile e si degrada, portando alla morte delle cellule tumorali e alla riduzione del tumore sia nelle cellule coltivate in laboratorio che nei modelli animali”, spiegano gli autori.
Il team ha anche scoperto che la combinazione di farmaci che bloccano PDIA1 e PDIA5 con l’ Enzalutamide, un farmaco ampiamente utilizzato contro il cancro alla prostata, ha aumentato significativamente l’efficacia del trattamento.
“Abbiamo scoperto un meccanismo finora sconosciuto che le cellule del cancro alla prostata utilizzano per proteggere il recettore degli androgeni, che è un fattore chiave della malattia”, afferma l’autore principale, il Professor Luke Selth, responsabile della ricerca sul cancro alla prostata e co-Direttore del programma Cancer Impact del Flinders Health and Medical Research Institute.
“Colpendo questi enzimi, possiamo destabilizzare l’AR e rendere i tumori più vulnerabili alle terapie esistenti come l’enzalutamide“, aggiunge.
L’autore principale, il Professor Jianling Xie, che ha avviato la ricerca mentre era alla Flinders University, afferma che questa terapia combinata ha funzionato bene nei campioni tumorali derivati dai pazienti e nei topi, il che suggerisce un forte potenziale per futuri studi clinici.
“Si tratta di un entusiasmante passo avanti”, afferma il Dott. Xie, ora alla South China University of Technology.
“I nostri risultati dimostrano che PDIA1 e PDIA5 non sono solo fattori che favorisco.no la crescita del cancro, ma sono anche bersagli promettenti per nuovi trattamenti che potrebbero funzionare insieme ai farmaci esistenti“, aggiunge
È interessante notare che il ruolo di questi enzimi va oltre la protezione dell’AR. Lo studio ha scoperto che PDIA1 e PDIA5 aiutano anche le cellule tumorali a gestire lo stress e a mantenere la produzione di energia.
Bloccarli provoca danni ai mitocondri delle cellule (le parti della cellula che generano energia) e porta allo stress ossidativo, che indebolisce ulteriormente il cancro.
“Questo duplice impatto, che colpisce sia l’AR sia l’approvvigionamento energetico del cancro, rende questi enzimi dei bersagli particolarmente interessanti”, aggiunge il Dott. Xie. “È come se spegnessimo contemporaneamente sia il carburante che il motore“.
Il Professor Selth aggiunge che, sebbene gli attuali farmaci che bloccano PDIA1 e PDIA5 siano promettenti, sono necessari ulteriori studi per renderli sicuri ed efficaci per l’uso nei pazienti. Alcuni dei composti esistenti potrebbero avere effetti sulle cellule sane, quindi gli studi futuri si concentreranno sullo sviluppo di inibitori più sicuri.
Leggi anche:Cancro alla prostata: radiofarmaco può ritardare la progressione
Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune negli uomini in tutto il mondo. Sebbene trattamenti come la terapia ormonale e i farmaci anti-AR abbiano aiutato molti pazienti, la resistenza a queste terapie rappresenta una sfida importante. Questa nuova scoperta potrebbe contribuire a superare questo ostacolo e migliorare i risultati per gli uomini con cancro alla prostata in fase avanzata.
Fonte:bioengineer