Cancro al seno triplo negativo-immagine:
Un team dell’Huntsman Cancer Institute presso l’Università dello Utah (U) ha scoperto che il cancro al seno triplo negativo è alimentato dai lipidi e che questi acidi grassi sono una caratteristica chiave dell’obesità che favorisce la crescita del tumore.
La loro ricerca, finanziata dal National Cancer Institute e condotta su modelli murini preclinici, suggerisce che le pazienti affette da cancro al seno e le sopravvissute all’obesità potrebbero trarre beneficio dalle terapie ipolipemizzanti e che dovrebbero evitare regimi dimagranti ad alto contenuto di grassi, come le diete chetogeniche.
“Il punto è che le persone hanno sottovalutato l’importanza di grassi e lipidi nel termine onnicomprensivo di obesità. Ma il nostro studio dimostra che le cellule del cancro al seno sono realmente dipendenti dai lipidi e l’abbondanza di lipidi nelle pazienti obese è una delle ragioni per cui il cancro al seno è più diffuso e più aggressivo in queste pazienti“, afferma Keren Hilgendorf, PhD, ricercatrice, Huntsman Cancer Institute.
Hilgendorf è anche Professore associato di biochimica presso l’Università di Washington.
Un’elevata quantità di lipidi nel sangue, nota come iperlipidemia, è una condizione comune associata all’obesità. Hilgendorf e i suoi colleghi Amandine Chaix, PhD, ricercatrice presso l’Huntsman Cancer Institute e Professore associato di nutrizione e fisiologia integrativa presso l’Università e Greg Ducker, PhD, ricercatore presso l’Huntsman Cancer Institute e Professore associato di biochimica presso l’Università, hanno condotto la loro ricerca analizzando modelli murini sottoposti a diete ricche di grassi.
Hanno anche utilizzato modelli progettati per presentare iperlipidemia senza altri marcatori chiave dell’obesità, come alti livelli di glucosio e insulina. In questi modelli, i soli alti livelli di lipidi erano sufficienti ad accelerare la crescita del tumore.
“L’idea è che i lipidi, che formano la membrana superficiale della cellula, siano come mattoni“, ha aggiunto Chaix. “Se una cellula riceve il segnale di proliferazione e sono disponibili più mattoni, il tumore crescerà più facilmente. Osserviamo che un’elevata quantità di lipidi favorisce questa proliferazione“.
In questo particolare modello, la riduzione della quantità di lipidi, in presenza di elevati livelli di glucosio e insulina, è stata sufficiente a rallentare la crescita delle cellule tumorali al seno. Topi ed esseri umani presentano importanti differenze metaboliche, ma se i risultati ottenuti nei topi fossero validi anche per gli esseri umani, potrebbero portare a terapie e raccomandazioni dietetiche migliori per rallentare la crescita del cancro.
“Riteniamo che questo abbia implicazioni terapeutiche, perché se si potessero semplicemente abbassare i lipidi – cosa che sappiamo già fare nei pazienti, ad esempio, con farmaci ipolipemizzanti – si potrebbe rallentare la crescita del cancro al seno. Se riusciamo a colpire questi alti livelli di grassi nel sangue, il cancro ne risentirà perché i lipidi non lo alimentano più”, ha affermato Hilgendorf. “Tuttavia, sebbene i nostri risultati sui topi siano stati sorprendenti, ci sono evidenti limiti nel proiettare direttamente questi risultati sui pazienti umani. Saranno necessarie ulteriori ricerche su campioni e pazienti umani per confermare le nostre ipotesi”.
I loro risultati potrebbero anche avere un impatto sul modo in cui le pazienti affette da cancro al seno e le sopravvissute con obesità affrontano la gestione del peso. I medici spesso raccomandano alle pazienti di perdere peso come parte del trattamento, poiché l’obesità può essere un fattore di aumento del rischio di diffusione del cancro o di recidiva della malattia. Tuttavia, esistono poche linee guida basate sull’evidenza scientifica su quali siano le diete migliori.
Alcuni pazienti potrebbero ricorrere alla popolare dieta chetogenica, che prevede un apporto elevato di grassi e basso di carboidrati. L’obiettivo è raggiungere una condizione metabolica chiamata chetosi, in cui il corpo utilizza i grassi al posto dei carboidrati come fonte di energia.
I ricercatori affermano che questo approccio potrebbe portare alla perdita di peso, ma i pazienti devono considerare il quadro generale della loro salute metabolica.
“Per le pazienti a cui è stato diagnosticato un tumore al seno e con un BMI elevato, consigliamo di consultare il proprio medico e di sviluppare un piano di perdita di peso come parte del trattamento. Se si hanno livelli di colesterolo elevati, è consigliabile valutare un piano di perdita di peso o potenziali farmaci che possano abbassare i livelli di lipidi”, ha aggiunto Ducker. “Come dimostra il nostro studio, diete come la chetogenica, molto ricche di grassi, possono avere gravi effetti collaterali indesiderati, persino causare la crescita del tumore“.
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Lo studio suggerisce che i lipidi potrebbero anche alimentare la crescita tumorale nei pazienti obesi affetti da altri tipi di cancro al seno, alle ovaie o al colon-retto. Il team di ricerca afferma che i prossimi passi saranno la valutazione preclinica di come i farmaci antilipidi possano migliorare la risposta alla chemioterapia. Inoltre, vogliono comprendere meglio come i lipidi nutrono le cellule tumorali.
Spiegano gli autori:
“L’obesità è associata a un aumento dell’incidenza di 13 tumori, incluso il cancro al seno (BC) nelle donne in postmenopausa. Il cancro al seno colpisce 1 donna su 8 negli Stati Uniti e ogni aumento di 5 kg/m2 dell’indice di massa corporea (BMI) è associato a un aumento del 12% del rischio di cancro al seno. L’obesità è una condizione complessa associata a cambiamenti sia nel microambiente sistemico che locale del tumore al seno. Pertanto, è probabile che più meccanismi agiscano di concerto per promuovere la crescita del tumore, il che complica l’identificazione di specifici fattori cancerogeni. L’aumento dell’adiposità è spesso accompagnato da disfunzione del tessuto adiposo che può influenzare direttamente i tumori al seno che crescono nel cuscinetto adiposo mammario. Nel contesto del cancro al seno postmenopausale indotto dagli estrogeni, l’aumento dell’adiposità è collegato a livelli elevati di estrogeni locali e sistemici. L’obesità è anche associata a ormoni circolanti e metaboliti disregolati, tra cui insulina, glucosio e lipidi, che spesso culminano nella sindrome metabolica. Di conseguenza, i tumori che si sviluppano nelle pazienti obese sono esposti a un ambiente nutritivo ed endocrino fondamentalmente diverso rispetto a quelli delle pazienti magre e prove crescenti suggeriscono che adottano un programma metabolico diverso. Con metà degli adulti a livello globale e il 70% degli adulti negli Stati Uniti con un BMI > 25, è fondamentale identificare meccanismi specifici che portano a una crescita tumorale accelerata negli individui in sovrappeso o obesi e quindi adattare gli approcci terapeutici e preventivi allo stato metabolico del paziente“.
Chaix, Ducker e Hilgendorf hanno inoltre sottolineato che il loro studio riguarda un tipo specifico di cancro che si adatta a un ambiente obeso e che la dieta chetogenica può essere utile anche per altri tipi di cancro.
Fonte: Cancer & Metabolism