Cancro al fegato-immagine:
Un vaccino sperimentale contro il cancro, sviluppato presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e il suo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, ha mostrato risultati promettenti in una sperimentazione clinica di fase I per una rara forma di cancro al fegato che colpisce principalmente bambini e giovani adulti.
Un vaccino sperimentale contro il cancro, sviluppato presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e il suo Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, ha mostrato risultati promettenti in una sperimentazione clinica di fase I per una rara forma di cancro al fegato che colpisce principalmente bambini e giovani adulti.
La sperimentazione, condotta dai ricercatori del Johns Hopkins e del St. Jude Children’s Research Hospital, è stata sostenuta dal National Cancer Institute e dalla Fibrolamellar Cancer Foundation.
Nello studio, il 75% dei partecipanti (nove pazienti) con carcinoma fibrolamellare (FLC) ha ottenuto il controllo della malattia, inclusa la stabilizzazione della malattia o risposte immunitarie misurabili. Tre pazienti (25%) hanno avuto risposte profonde e ora si ritiene siano guariti dal cancro, tra cui un tredicenne che ha ottenuto una risposta quasi completa e ha continuato l’immunoterapia per due anni.
Questi risultati sono stati pubblicati su Nature Medicine.
La maggior parte dei pazienti aveva già provato almeno un trattamento chemioterapico, senza ottenere risposta. In un paziente, il trattamento con vaccino e immunoterapia ha permesso di rimuovere chirurgicamente il tumore.
Prima della terapia, il paziente soffriva di dolore significativo ed era stata presa in considerazione una terapia mirata ai sintomi. Questo studio ha offerto un’opzione terapeutica molto necessaria al paziente e ha prodotto una risposta entro pochi mesi dall’arruolamento nella sperimentazione.
“È stato un risultato straordinario“, afferma il coautore dello studio Mark Yarchoan, MD, Professore associato di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Vedere i pazienti ottenere risposte così profonde e durature e raggiungere importanti traguardi nella vita è stato incredibilmente incoraggiante”.
“FLC è un raro tumore al fegato che colpisce circa 500 persone ogni anno negli Stati Uniti, in genere adolescenti e giovani adulti sani”, spiega l’autrice principale dello studio, Marina Baretti, MD, Professore associato di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine e titolare della cattedra Jiasheng per la ricerca sul cancro epatobiliare.
“Quando si pensa al cancro al fegato, la maggior parte delle persone pensa alla cirrosi o all’epatite”, afferma Baretti. “Ma per questo tumore pediatrico e giovanile, la maggior parte dei pazienti è altrimenti sana. Purtroppo, non esistono trattamenti standard approvati dalla FDA e la prognosi è particolarmente infausta per coloro i cui tumori non possono essere rimossi chirurgicamente“.
Ciò che rende FLC particolarmente adatto alla terapia vaccinale è la presenza di un fattore tumorale costante in tutti i pazienti: la fusione delle proteine DNAJB1 e PRKACA. “Questa proteina di fusione crea un bersaglio condiviso da tutti i tumori FLC, consentendo di sviluppare un vaccino unico e universale che può potenzialmente essere utilizzato per trattare i pazienti affetti da questo tumore”, spiega Yarchoan.
Da aprile 2020 a settembre 2022, i ricercatori hanno arruolato 16 pazienti di età pari o superiore a 12 anni, tutti con FLC non asportabili chirurgicamente. L’età mediana dei pazienti era di 23 anni. Quattro hanno interrotto il trattamento per motivi diversi, lasciando 12 pazienti in attesa di una valutazione completa.
Lo studio si è svolto in due fasi: una fase di priming di 10 settimane e una fase di mantenimento fino a due anni. Durante la fase di priming, i pazienti hanno ricevuto iniezioni del vaccino una volta a settimana per il primo mese e poi una volta ogni tre settimane. Durante la fase di mantenimento, hanno ricevuto il vaccino ogni otto settimane per un massimo di un anno.
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Insieme al vaccino, hanno ricevuto infusioni endovenose di farmaci inibitori dei checkpoint immunitari, utilizzati per altri tumori del fegato, per stimolare il sistema immunitario. Durante la fase di priming, hanno ricevuto due diverse immunoterapie, una volta ogni tre settimane per un totale di quattro volte, seguite da una volta al mese per un massimo di due anni.
Nel complesso, il vaccino è stato ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni sono stati reazioni al sito di iniezione, mal di testa e affaticamento.
Gli investigatori stanno ora ampliando lo studio per consentire il trattamento di più pazienti, mentre pianificano una sperimentazione clinica più ampia.
Fonte: Nature Medicine