C. difficile-immagine credit public domain.
L’antibiotico EVG7, sviluppato a Leida, si è dimostrato in grado di combattere il pericoloso batterio intestinale C. difficile con una dose minima. Inoltre, è molto meno probabile che il batterio si ripresenti, un problema importante con gli antibiotici esistenti. Questa ricerca è stata pubblicata su Nature Communications.
C. difficile è un batterio intestinale persistente che può causare gravi malattie, in particolare negli anziani e nelle persone con problemi di salute. Il batterio produce una tossina che provoca diarrea grave. I trattamenti attuali non sono sempre efficaci, poiché l’infezione spesso si ripresenta.
Il nuovo antibiotico EVG7, recentemente sviluppato dal gruppo di ricerca del Professor Nathaniel Martin presso l’Istituto di Biologia di Leiden (IBL), potrebbe cambiare le cose. EVG7 è una versione più potente ed efficace dell’antibiotico vancomicina, comunemente usato.
“Con gli antibiotici esistenti, il C. difficile a volte ricompare solo poche settimane dopo il trattamento“, afferma la ricercatrice e autrice principale Elma Mons. Ciò accade in parte perché il batterio lascia delle spore che possono svilupparsi in nuovi batteri, causando la recidiva dell’infezione.
Dose molto più bassa, ma più efficace
Mons e il suo team hanno studiato l’effetto dell’EVG7 sul C. difficile. Poiché l’antibiotico è molte volte più potente della vancomicina, ne hanno somministrato una dose molto più piccola in uno studio sui topi. I risultati sono stati sorprendenti:
Una dose inferiore di vancomicina non ha avuto lo stesso effetto, né una dose più elevata di EVG7. Una dose bassa di EVG7 si è rivelata la combinazione vincente.
Per capirne il motivo, i ricercatori hanno esaminato il microbioma dei topi trattati: l’insieme dei batteri che vivono nel loro intestino. Hanno scoperto che i topi a cui era stata somministrata una bassa dose di EVG7 conservavano molti più batteri benefici (della famiglia delle Lachnospiraceae). “Questi batteri in realtà proteggono dal C. difficile”, afferma Mons.
In altre parole: mentre i trattamenti esistenti tendono a uccidere molti batteri essenziali per la salute, una bassa dose di EVG7 ne lascia intatta la maggior parte. Questi batteri benefici aiutano a prevenire la recidiva dell’infezione impedendo alle spore residue di trasformarsi in batteri C. difficile dannosi. “Questo approccio si adatta a una tendenza crescente tra i medici a preservare il più possibile il microbioma“, spiega Mons.
Minor rischio di resistenza
In teoria, l’uso di dosi inferiori di antibiotici può promuovere la resistenza. “Ciò accade quando non si uccidono completamente i batteri, ma li si limita a irritarli“, afferma Mons. “Possono poi tornare più forti“. Non è il caso dell’EVG7: anche una dose bassa è abbastanza forte da uccidere efficacemente il C. difficile. Inoltre, l’EVG7 sembra meno incline a indurre resistenza.
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Mons spera che si rendano disponibili finanziamenti sufficienti per le prossime fasi di sviluppo. Dopo i necessari studi di tossicità, il farmaco potrebbe essere testato sull’uomo entro pochi anni. “Ma questo significa trovare investitori”, aggiunge. “Per gli antibiotici, non è facile. Le aziende farmaceutiche realizzano profitti molto inferiori rispetto, ad esempio, ai farmaci antitumorali, quindi l’interesse è limitato“.
Spiegano gli autori:
“La vancomicina orale ha una lunga storia come trattamento di prima linea per l’infezione da Clostridioides difficile (CDI), ma il suo utilizzo è associato ad alti tassi di recidiva. Gli antibiotici che colpiscono più selettivamente C. difficile , risparmiando al contempo i batteri intestinali commensali protettivi, hanno il potenziale per prevenire le recidive di CDI (rCDI). In questo articolo, studiamo l’antibiotico glicopeptidico sperimentale EVG7 nel contesto della rCDI. I test di sensibilità in vitro rivelano che gli isolati clinici di C. difficile sono fino a 16 volte più sensibili a EVG7 (MIC = 0,063–0,25 mg/L) rispetto alla vancomicina (MIC = 0,5–2 mg/L). In un modello murino validato di rCDI in topi maschi, EVG7 orale a basso dosaggio (0,04 mg/mL in acqua potabile) tratta in modo più efficace la CDI primaria e previene le recidive, superando una dose 10 volte superiore di vancomicina. Successive analisi del microbioma e test di sensibilità in vitro rivelano che EVG7 preserva le Lachnospiraceae , una famiglia di batteri commensali associati alla protezione contro la colonizzazione da C. difficile“.
Tuttavia, i ricercatori sperano che EVG7 diventi alla fine il trattamento più efficace per il C. difficile. “Se un paziente ha una ricaduta e necessita di un altro ricovero ospedaliero, anche questo è costoso”, sottolinea Mons.
Fonte: Nature Communications