Beta-bloccanti: dopo 40 anni potrebbero fare più male che bene

Uno studio internazionale rivoluzionario ha scoperto che i beta-bloccanti non aiutano la maggior parte dei pazienti con infarto con funzione cardiaca preservata, nonostante siano stati considerati la terapia standard per decenni. Ancora più preoccupante è il fatto che le donne a cui è stato somministrato il farmaco hanno presentato un rischio maggiore di morte e complicazioni. Credito: Stock

Per oltre 40 anni, i betabloccanti sono stati prescritti ai sopravvissuti a un infarto come trattamento standard. Ma l’imponente studio REBOOT ha rivelato che non offrono alcun beneficio ai pazienti con funzionalità cardiaca preservata e potrebbero addirittura aumentare i rischi per le donne.

La scoperta proviene dal REBOOT Trial, un importante studio condotto dal Dott. Valentin Fuster, PhD, Presidente del Mount Sinai Fuster Heart Hospital e Direttore Generale del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in Spagna. I risultati, che mettono in discussione una delle pratiche più consolidate della cardiologia, sono stati presentati il 30 agosto durante una sessione “Hot Line” al Congresso della Società Europea di Cardiologia a Madrid e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine.

Rischi più elevati per le donne esposte

Un sottostudio parallelo a REBOOT, pubblicato lo stesso giorno sull’European Heart Journal, ha rivelato un’importante differenza tra uomini e donne. Le donne trattate con beta-bloccanti dopo un infarto presentavano una maggiore probabilità di morire, subire un altro infarto o essere ricoverate in ospedale per insufficienza cardiaca rispetto alle donne che non avevano ricevuto il farmaco. Questo aumento del rischio non è stato osservato negli uomini.

“Questo studio ridefinirà tutte le linee guida cliniche internazionali. Si aggiunge ad altri precedenti studi clinici guidati dal CNIC e dal Mount Sinai, come SECURE con la polipillola e DapaTAVI, con l’inibizione di SLT2 associata alla TAVI, che hanno già trasformato alcuni approcci globali alle malattie cardiovascolari“, afferma il Dott. Fuster.

Lo studio SECURE ha dimostrato che una polipillola, una singola pillola che combina tre farmaci – aspirina, ramipril e atorvastatina – riduce gli eventi cardiovascolari del 33% nei pazienti trattati con questa terapia dopo un infarto. Lo studio DapaTAVI ha dimostrato che sia dapagliflozin che il farmaco correlato empagliflozin – farmaci utilizzati per il trattamento del diabete – migliorano la prognosi dei pazienti con stenosi aortica trattati con impianto transcatetere della valvola aortica.

Impatto globale sulla cura dell’infarto

“REBOOT cambierà la pratica clinica in tutto il mondo”, ha affermato il Dott. Borja Ibáñez, Principal Investigator e Direttore Scientifico del CNIC, che ha presentato i risultati. “Attualmente, oltre l’80% dei pazienti con infarto miocardico non complicato viene dimesso con l’assunzione di beta-bloccanti. I risultati di REBOOT rappresentano uno dei progressi più significativi nel trattamento dell’infarto degli ultimi decenni”.

Sebbene generalmente considerati sicuri, i beta-bloccanti possono causare effetti collaterali come affaticamento, bradicardia (bassa frequenza cardiaca) e disfunzione sessuale. Per oltre 40 anni, i beta-bloccanti sono stati prescritti come trattamento standard dopo un infarto, ma il loro beneficio nel contesto dei trattamenti moderni non è stato dimostrato. Lo studio REBOOT è il più grande studio clinico su questo argomento. Lo studio internazionale è stato coordinato dal CNIC in collaborazione con l’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano.

Più grande studio sui beta-bloccanti fino ad oggi

I ricercatori hanno arruolato 8.505 pazienti in 109 ospedali in Spagna e Italia. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o meno beta-bloccanti dopo la dimissione dall’ospedale. Tutti i pazienti hanno ricevuto l’attuale standard di cura e sono stati seguiti per una mediana di quasi quattro anni. I risultati non hanno mostrato differenze significative tra i due gruppi nei tassi di mortalità, infarto ricorrente o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Un’analisi di sottogruppo REBOOT ha rilevato che le donne trattate con beta-bloccanti hanno manifestato un maggior numero di eventi avversi. I risultati mostrano che le donne trattate con beta-bloccanti presentavano un rischio assoluto di mortalità superiore del 2,7% rispetto a quelle non trattate con beta-bloccanti durante i 3,7 anni di follow-up dello studio. Il rischio elevato associato al trattamento con beta-bloccanti era limitato alle donne con funzionalità cardiaca completamente normale dopo un infarto (frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o superiore al 50%). Le donne con un lieve deterioramento della funzionalità cardiaca non presentavano un rischio eccessivo di esiti avversi durante il trattamento con beta-bloccanti.

Perché il vecchio standard non è più valido

“Dopo un infarto, ai pazienti vengono in genere prescritti più farmaci, il che può rendere difficile l’aderenza alla terapia”, spiega il Dott. Ibáñez. “I beta-bloccanti sono stati aggiunti al trattamento standard in una fase iniziale perché riducevano significativamente la mortalità. I loro benefici erano legati alla riduzione del fabbisogno cardiaco di ossigeno e alla prevenzione delle aritmie. Ma le terapie si sono evolute. Oggi, le arterie coronarie occluse vengono riaperte rapidamente e sistematicamente, riducendo drasticamente il rischio di gravi complicanze come le aritmie. In questo nuovo contesto, in cui l’entità del danno cardiaco è minore, la necessità dei beta-bloccanti non è chiara. Sebbene spesso testiamo nuovi farmaci, è molto meno comune mettere rigorosamente in discussione la necessità di continuare a utilizzare i trattamenti più vecchi“.

Motivazione per la prova REBOOT

Questa è stata la motivazione alla base di REBOOT.

“Lo studio è stato progettato per ottimizzare la cura dell’infarto basandosi su solide evidenze scientifiche e senza interessi commerciali. Questi risultati contribuiranno a semplificare il trattamento, ridurre gli effetti collaterali e migliorare la qualità della vita di migliaia di pazienti ogni anno“, aggiunge il Dott. Ibanez.