Baxdrostat-immagine credit public domain.
Il nuovo farmaco Baxdrostat potrebbe aiutare le persone affette da pressione alta che non rispondono ai farmaci esistenti.
I risultati di un ampio studio clinico, pubblicati il 30 agosto sul New England Journal of Medicine, suggeriscono che il Baxdrostat potrebbe offrire un’alternativa per i pazienti affetti da ipertensione resistente, ovvero pressione alta che rimane elevata nonostante la terapia standard. Il Baxdrostat appartiene a una nuova classe di farmaci chiamati inibitori dell’aldosterone sintasi.
L’ipertensione colpisce 1,3 miliardi di persone in tutto il mondo, ma l’80% di esse non riceve cure adeguate. La pressione sanguigna incontrollata aumenta il rischio di ictus, infarto e insufficienza cardiaca. La pressione sanguigna è la forza con cui il sangue spinge attraverso le arterie. I medici la misurano con due numeri: sistolica (il primo numero) e diastolica (il secondo numero), in millimetri di mercurio, o mm Hg.
Una pressione sanguigna sana è solitamente inferiore a 120/80 mm Hg, mentre valori pari o superiori a 130/80 mm Hg sono considerati alti, spesso causati da un eccesso di aldosterone, un ormone che mantiene l’equilibrio idrosalino. Baxdrostat agisce abbassando l’aldosterone, prevenendo l’accumulo di liquidi.
Lo studio di Fase III, della durata di 12 settimane, ha arruolato quasi 800 pazienti con ipertensione resistente o incontrollata, con una pressione media di 149/87 mm Hg. Rispetto ai partecipanti a cui era stato somministrato un placebo, coloro che assumevano 1 o 2 milligrammi di baxdrostat insieme ai loro farmaci abituali hanno registrato un calo medio di circa 9-10 mm Hg in più nella pressione sistolica da seduti, ovvero il valore che si otterrebbe stando seduti per qualche minuto durante una visita medica. Un piccolo numero di pazienti in un sottostudio ha anche registrato un calo di circa 15 mm Hg nella pressione sistolica media nelle 24 ore, senza effetti collaterali significativi.
“I farmaci per la pressione sanguigna esistenti, come lo Spironolattone, possono causare effetti collaterali come tensione mammaria e riduzione della funzione sessuale negli uomini, o irregolarità mestruali nelle donne”, afferma John Flack, specialista in medicina interna presso la Southern Illinois University di Springfield. “La cosa entusiasmante del baxdrostat è che evita questi problemi, pur continuando ad abbassare efficacemente la pressione sanguigna”.
Circa il 40% dei pazienti trattati con il farmaco ha raggiunto livelli sistolici sani inferiori a 130 mmHg, rispetto al 19% del gruppo placebo. “E questo risultato è stato coerente tra uomini e donne di diverse età, così come tra i pazienti che assumevano due o tre o più farmaci per la pressione arteriosa”, afferma Flack, “il che dimostra che il farmaco funziona bene in un’ampia gamma di persone“. Il team ha inoltre presentato i risultati il 30 agosto al Congresso 2025 della Società Europea di Cardiologia a Madrid.
Erica Spatz, cardiologa della Yale University non coinvolta nello studio, afferma che i risultati sono “impressionanti e significativi”, in particolare per i pazienti che hanno difficoltà a controllare la pressione sanguigna.
Baxdrostat è stato generalmente ben tollerato. “Come previsto, abbiamo riscontrato lievi aumenti del potassio, ma molto inferiori rispetto allo Spironolattone“, afferma Flack. “Gli effetti renali sono stati minori e potrebbero persino essere benefici”, afferma, “perché potrebbero ridurre l’iperfiltrazione dannosa, ovvero quando i reni lavorano troppo, filtrando più sangue del normale”.
Lo studio ha incluso anche una fase di sospensione di otto settimane. I pazienti che hanno interrotto il trattamento con Baxdrostat hanno registrato un aumento medio della pressione sistolica di 1,4 mm Hg, mentre coloro che hanno continuato il trattamento hanno registrato un ulteriore calo di 3,7 mm Hg. “Anche alla dodicesima settimana, la pressione arteriosa nel gruppo trattato con baxdrostat continuava a scendere”, afferma Flack. “Questo tipo di risposta prolungata è diversa da qualsiasi altra classe di farmaci per la pressione arteriosa che utilizziamo”.
Spatz concorda: “L’aderenza alla terapia farmacologica per la pressione alta è spesso scarsa, quindi questo tipo di effetto prolungato è sorprendente”.
Entrambi gli esperti ritengono che le riduzioni osservate potrebbero ridurre il rischio a lungo termine di infarto, ictus e insufficienza cardiaca. Spatz sottolinea che le ultime linee guida dell’American Heart Association sulla pressione arteriosa pongono una forte enfasi sulla valutazione del rischio cardiovascolare complessivo e sull’inizio della terapia farmacologica quando necessario. Uno strumento chiave in questo processo è PREVENT, un calcolatore che stima il rischio di malattie cardiache a 10 e 30 anni in base a pressione arteriosa, colesterolo, età e altri fattori di salute.
“Per i soggetti ad alto rischio cardiovascolare, stimato utilizzando il calcolatore PREVENT, raggiungere una pressione sistolica inferiore a 120 mm Hg è ancora più protettivo rispetto a un obiettivo inferiore a 130 mm Hg“, afferma. Spatz osserva che per i pazienti che necessitano di farmaci potenti per raggiungere tali obiettivi, il Baxdrostat potrebbe essere uno strumento importante.
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Sebbene AstraZeneca, che ha sviluppato il farmaco e ha finanziato lo studio, preveda di ottenere l’approvazione normativa statunitense entro la fine del 2025, Spatz avverte che sono necessarie ulteriori ricerche per verificare se il Baxdrostat possa essere utilizzato come terapia di prima o seconda linea e fornire la stessa protezione cardiaca dei farmaci attuali. E “anche se approvato, deve essere associato a cambiamenti nello stile di vita, monitoraggio regolare e cure complete per ridurre completamente il rischio cardiovascolare”.
Fonte: Journal of Medicine