Alzheimer-immagine credito: Unsplash/CC0 Public Domain
Una nuova ricerca condotta dall’UCLA Health ha identificato un gene legato ai cromosomi sessuali che determina l’infiammazione nel cervello femminile, offrendo spunti di riflessione sul motivo per cui le donne sono colpite in modo sproporzionato da patologie quali il morbo di Alzheimer e la sclerosi multipla, oltre a rappresentare un potenziale bersaglio per l’intervento.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine, ha utilizzato un modello murino di sclerosi multipla per identificare un gene sul cromosoma X che guida l’infiammazione nelle cellule immunitarie del cervello, note come microglia. Poiché le donne hanno due cromosomi X, a differenza di uno solo nei maschi, ricevono una “doppia dose” di infiammazione che gioca un ruolo importante nell’invecchiamento, nel morbo di Alzheimer e nella sclerosi multipla.
“Quando il gene, noto come Kdm6a, e la proteina associata sono stati disattivati, la malattia simile alla sclerosi multipla e la neuropatologia sono migliorate in modo significativo nei topi femmina“, spiegano gli autori.
“È noto da tempo che nel cervello esistono differenze legate al sesso. Queste possono avere un impatto sia sulla salute che sulle malattie neurologiche“, ha affermato l’autrice principale dello studio, la Dott.ssa Rhonda Voskuhl, Direttrice del Programma per la sclerosi multipla presso l’UCLA Health e neurologa responsabile del Programma completo per la menopausa dell’UCLA.
“La sclerosi multipla e il morbo di Alzheimer colpiscono le donne più spesso degli uomini, circa due o tre volte di più. Inoltre, due terzi delle donne sane soffrono di “annebbiamento mentale” durante la menopausa. Queste nuove scoperte ne spiegano il motivo e indicano un nuovo trattamento per contrastare questo fenomeno“.
Quando il primo autore, il Dott. Yuichiro Itoh del laboratorio Voskuhl, ha “eliminato” geneticamente il gene Kdm6a nelle cellule immunitarie cerebrali, le molecole infiammatorie sono passate dallo stato di attivazione a quello di riposo. Inoltre, il team Voskuhl ha eseguito un “knockdown” farmacologico della proteina prodotta da questo gene utilizzando metformina . La metformina è ampiamente utilizzata come trattamento per il diabete, ma è attualmente oggetto di ricerca per le sue potenziali proprietà anti-invecchiamento.
“Mentre questi interventi erano altamente significativi nei topi femmina, il loro effetto era quasi impercettibile nei topi maschi“, ha affermato Voskuhl. “Ciò è coerente con il fatto che nelle femmine ci sia ‘più da bloccare’ a causa della presenza di due copie del gene legato al cromosoma X“, ha affermato Voskuhl, che è anche Professore di neurologia presso l’UCLA Health. “È anche il motivo per cui le donne hanno maggiori probabilità di contrarre la sclerosi multipla e l’Alzheimer rispetto agli uomini. Questo ha implicazioni cliniche. Le donne potrebbero rispondere in modo diverso al trattamento con metformina rispetto agli uomini“.
Voskuhl ha affermato che i risultati potrebbero avere implicazioni anche per spiegare la correlazione tra annebbiamento mentale e disturbi del sonno nelle donne sane durante la menopausa.
“I cromosomi sessuali e gli ormoni sessuali raggiungono un equilibrio attraverso l’evoluzione”, ha affermato Voskuhl.
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“C’è un bias di selezione in questo senso. Le donne hanno un equilibrio tra l’infiammazione indotta dal cromosoma X che può essere utile per combattere le infezioni in età fertile. Questo è tenuto sotto controllo dagli estrogeni, che sono antinfiammatori e neuroprotettivi. Con l’ invecchiamento delle donne, la menopausa causa la perdita di estrogeni, scatenando gli effetti proinfiammatori e neurodegenerativi di questo cromosoma X nelle cellule immunitarie del cervello“.
Voskuhl afferma che, nel complesso, questi risultati potrebbero supportare l’uso di estrogeni che agiscono sul cervello per mantenerne l’equilibrio e, di conseguenza, proteggerlo durante la menopausa.
Fonte: Science