Osteoporosi-immagine:
Un recettore poco conosciuto potrebbe rivoluzionare l’approccio degli scienziati allo studio della perdita di massa ossea nell’osteoporosi.
Gli scienziati dell’Università di Lipsia hanno identificato un recettore poco studiato che potrebbe aprire la strada a un nuovo modo di trattare l’osteoporosi, una malattia che indebolisce le ossa e aumenta il rischio di fratture. La patologia colpisce circa sei milioni di persone in Germania, la maggior parte delle quali donne e la necessità di trattamenti più sicuri e duraturi rimane elevata.
Il recettore, chiamato GPR133, sembra contribuire a mantenere le ossa forti supportando le cellule che le costruiscono e inibendo quelle che le demoliscono. Poiché l’osteoporosi si sviluppa quando questo equilibrio si altera, la scoperta offre ai ricercatori un nuovo promettente bersaglio per futuri farmaci.
“Se questo recettore viene compromesso da alterazioni genetiche, i topi mostrano segni di perdita di densità ossea in giovane età, in modo simile all’osteoporosi negli esseri umani. Utilizzando la sostanza AP503, identificata solo di recente tramite uno screening computerizzato come stimolatore del GPR133, siamo stati in grado di aumentare significativamente la resistenza ossea sia nei topi sani che in quelli osteoporotici“, spiega la Prof.ssa Ines Liebscher, responsabile dello studio presso l’Istituto di Biochimica Rudolf Schönheimer della Facoltà di Medicina.
Un nuovo bersaglio identificato nella biologia ossea
Il recettore GPR133 appartiene a una branca di recettori relativamente inesplorata, sebbene molti farmaci di largo impiego agiscano su recettori appartenenti alla stessa famiglia. Ciò lo rende un candidato interessante per lo sviluppo di nuovi farmaci.
Nel tessuto osseo, il recettore GPR133 viene attivato da sollecitazioni meccaniche e dal contatto tra cellule ossee adiacenti. In altre parole, risponde ai segnali fisici che le ossa subiscono naturalmente durante il movimento e le sollecitazioni quotidiane. Una volta attivato, promuove l’attività degli osteoblasti, le cellule responsabili della formazione ossea, e al contempo inibisce quella degli osteoclasti, le cellule che rimuovono il tessuto osseo. L’effetto complessivo è la formazione di ossa più forti e resistenti.
I ricercatori hanno scoperto che l’AP503 è in grado di riprodurre tale attivazione naturale. Nei topi, ha migliorato la resistenza ossea non solo negli animali sani, ma anche in modelli di osteoporosi, incluso uno progettato per simulare la perdita ossea postmenopausale. Questo è importante perché l’osteoporosi è spesso definita una malattia silenziosa. Molte persone non sanno di averla finché non si verifica una frattura.
Lo studio contribuisce anche a spiegare perché GPR133 possa essere così importante. Studi genetici sull’uomo avevano già collegato varianti di questo gene a differenze nella densità minerale ossea e nell’altezza, ma il suo ruolo esatto nell’osso era rimasto poco chiaro. La nuova ricerca dimostra che il recettore è direttamente coinvolto nella biologia della formazione e del mantenimento osseo.
Leggi anche: Un interruttore osseo potrebbe fermare l osteoporosi
Grandi potenzialità per una popolazione che invecchia
Il potenziale di questo recettore potrebbe estendersi oltre le ossa. In precedenti studi, il team di Lipsia aveva scoperto che l’AP503 rafforzava anche il muscolo scheletrico. “Il rafforzamento parallelo delle ossa, recentemente dimostrato, evidenzia ancora una volta il grande potenziale di questo recettore per applicazioni mediche in una popolazione che invecchia“, afferma la Dr.ssa Juliane Lehmann, autrice principale dello studio e ricercatrice presso l’Istituto di Biochimica Rudolf Schönheimer.
Questa combinazione potrebbe essere particolarmente importante negli anziani, poiché la perdita di massa ossea e quella muscolare spesso si verificano contemporaneamente e possono aumentare il rischio di cadute, fragilità e lesioni gravi. Un trattamento che agisca su entrambi i tessuti contemporaneamente si distinguerebbe in un campo in cui molte delle opzioni attuali presentano dei compromessi, tra cui un utilizzo limitato a lungo termine o effetti collaterali significativi.
I ricercatori avvertono che i risultati si basano ancora su studi su animali, quindi sono necessarie ulteriori ricerche prima che un eventuale trattamento possa essere applicato all’uomo. Ciononostante, i risultati indicano GPR133 come un nuovo e promettente bersaglio non solo per l’osteoporosi, ma potenzialmente anche per altre patologie caratterizzate da una bassa massa ossea. Il team di Lipsia sta ora conducendo studi di approfondimento per testare AP503 in altre malattie e per comprendere meglio il ruolo più ampio del recettore nell’organismo.
Riferimento: Signal Transduction and Targeted Therapy