Leiomiosarcoma avanzato-immagine: istopatologia del leiomiosarcoma. Crediti: Wikimedia Commons / CC BY-SA 4.0
Secondo un recente studio pubblicato su The Lancet Oncology, un trattamento orale combinato potrebbe prevenire la progressione del leiomiosarcoma avanzato, uno dei sottotipi più comuni di sarcoma dei tessuti molli. “Questi risultati supportano la combinazione come potenziale opzione terapeutica per i pazienti con leiomiosarcoma avanzato e forniscono una solida base per ulteriori studi volti a migliorare i risultati di questo tumore difficile da trattare”, ha affermato il Dott. Seth Pollack, Professore di Biologia del Cancro e coautore dello studio.
Sfide attuali nel trattamento del leiomiosarcoma
Il leiomiosarcoma è un tumore raro causato dalla crescita incontrollata delle cellule del tessuto muscolare liscio, che può diffondersi rapidamente ad altre parti del corpo dotate di tessuto muscolare liscio, tra cui l’apparato digerente, i vasi sanguigni e l’utero.
Per i pazienti con leiomiosarcoma avanzato, lo standard di cura prevede una terapia sistemica, che spesso inizia con una chemioterapia come la Doxorubicina, oltre alla chemioterapia a base di Gemcitabina, Trabectedina e Pazopanib, tra gli altri trattamenti aggressivi.
Sebbene sia stato dimostrato che questi trattamenti rallentano la crescita del tumore, molti pazienti alla fine sperimenteranno una progressione della malattia, la quale ha un tasso di sopravvivenza medio di due anni, evidenziando l’urgente necessità di opzioni di trattamento più efficaci per il leiomiosarcoma avanzato.
Come funziona il trattamento combinato
Nello studio attuale, gli investigatori si proponevano di determinare se un trattamento combinato di Cabozantinib, un inibitore della tirosin-chinasi e del farmaco chemioterapico orale Temozolomide potesse rallentare la progressione della malattia nei pazienti con leiomiosarcoma avanzato.
Cabozantinib inibisce le vie coinvolte nella crescita tumorale e nella formazione dei vasi sanguigni, bloccando specificamente il recettore del VEGF, sovraespresso nelle cellule tumorali del sarcoma. La Temozolomide, che rientra nello standard terapeutico per il trattamento del sarcoma, può essere somministrata per lunghi periodi di tempo.
“Precedenti studi suggerivano che la combinazione di terapie antiangiogeniche con la chemioterapia potesse avere effetti complementari. L’obiettivo di questo studio era determinare se un regime di combinazione completamente orale potesse fornire un controllo significativo della malattia nei pazienti con leiomiosarcoma avanzato che avevano già ricevuto diversi trattamenti precedenti”, ha affermato Pollack, che è anche professore di Medicina presso la Divisione di Ematologia e Oncologia e membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.
Progettazione dello studio, risultati ed effetti collaterali
Un totale di 72 pazienti con leiomiosarcoma non resecabile o metastatico e altri sarcomi dei tessuti molli sottoposti a precedente trattamento hanno ricevuto Cabozantinib orale (40 milligrammi) una volta al giorno e Temozolomide (150 milligrammi/m² ) nei giorni da uno a cinque di un ciclo di 28 giorni per il primo ciclo. Durante il secondo ciclo, la dose di temozolomide è stata aumentata a 200 milligrammi/m² nei giorni da uno a cinque di ciascun ciclo. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 12 settimane.
A 12 settimane, la sopravvivenza libera da progressione è stata raggiunta dal 74% dei pazienti che stavano ancora ricevendo Cabozantinib e Temozolomide. Anche il trattamento di combinazione è stato generalmente ben tollerato dai pazienti e non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
“Gli effetti collaterali erano coerenti con quanto noto su questi farmaci, e riguardavano più comunemente bassi livelli di emocromo, insieme ad effetti non ematologici gestibili come pressione alta e diarrea in un numero minore di pazienti”, ha affermato Pollack.
Leggi anche:Combinazione di immunoterapia e radiazioni nel sarcoma dei tessuti molli
Prossimi passi nella ricerca sul leiomiosarcoma
I risultati suggeriscono che Cabozantinib con Temozolomide potrebbe rappresentare una potenziale opzione terapeutica per i pazienti affetti da leiomiosarcoma avanzato.
Pollack ha affermato che il suo team sta attualmente studiando altri approcci mirati per il leiomiosarcoma, tra cui uno studio clinico in corso presso la Northwestern University per valutare l’inibitore della tirosin-chinasi a singolo agente Zanzalitinib.
“Nel complesso, questi sforzi riflettono una strategia più ampia volta ad ampliare e migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da leiomiosarcoma avanzato attraverso sperimentazioni cliniche attentamente progettate“, ha affermato Pollack.
Fonte: The Lancet Oncology