Cancro ovarico-immagine:
Il cancro ovarico uccide più donne di qualsiasi altro tumore ginecologico. La maggior parte delle pazienti riceve la diagnosi solo dopo che la malattia si è diffusa all’addome. Finora, gli scienziati non avevano mai compreso appieno perché questo tumore progredisse così rapidamente.
Un nuovo studio condotto dall’Università di Nagoya ne spiega il motivo. Pubblicato su Science Advances, lo studio dimostra che le cellule tumorali si avvalgono dell’aiuto delle cellule mesoteliali protettive che normalmente rivestono la cavità addominale. Le cellule mesoteliali guidano l’invasione e le cellule tumorali seguono i percorsi da loro stessi creati. Questi ammassi cellulari ibridi resistono alla chemioterapia meglio del cancro da solo.
I ricercatori hanno esaminato il fluido addominale delle pazienti affette da tumore ovarico e hanno scoperto qualcosa di inaspettato. Le cellule tumorali non galleggiano da sole nella cavità addominale. Spesso, invece, si aggrappano alle cellule mesoteliali e formano sfere ibride. Circa il 60% di tutte le sfere tumorali contiene queste cellule mesoteliali reclutate. Le cellule tumorali rilasciano una proteina chiamata TGF-β1 che trasforma le cellule mesoteliali e le induce a sviluppare strutture simili a punte che penetrano nei tessuti.
Invadopodi, strutture a forma di punta che scavano alla ricerca del cancro
Quando si sviluppa un tumore ovarico, le cellule tumorali si staccano dal tumore. Queste cellule entrano nel liquido amniotico addominale e fluttuano liberamente. Il liquido si muove mentre respiri e ti muovi. Questo movimento trasporta le cellule tumorali in diverse parti dell’addome.
La maggior parte degli altri tumori si diffonde in modo diverso. Le cellule del cancro al seno o del cancro ai polmoni entrano nei vasi sanguigni. Viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere organi distanti. I medici a volte possono monitorare questi tumori attraverso gli esami del sangue perché il sangue si muove lungo percorsi prevedibili attraverso i vasi.
Le cellule tumorali ovariche evitano completamente i vasi sanguigni. Galleggiano in un fluido che non ha un percorso fisso. Questa fase di galleggiamento avviene prima che le cellule tumorali si attacchino a nuovi organi. Gli scienziati non hanno ancora compreso appieno cosa accada durante questa fase o come le cellule collaborino per diffondere il cancro così rapidamente.
Il team di ricerca ha scoperto che le cellule tumorali reclutano cellule mesoteliali protettive che si sono staccate dal rivestimento della cavità addominale durante questa fase di galleggiamento. I due tipi di cellule si uniscono e formano sfere ibride. Le cellule mesoteliali sviluppano quindi invadopodi, strutture simili a punte che perforano i tessuti circostanti. Le sfere ibride resistono più efficacemente ai farmaci chemioterapici e invadono i tessuti più rapidamente quando atterrano sugli organi.
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Esternalizzare il duro lavoro dell’invasione cellulare
I ricercatori hanno esaminato il fluido addominale di pazienti affette da tumore ovarico utilizzando la microscopia avanzata per osservare questo processo in tempo reale. Hanno confermato i loro risultati con modelli murini e analisi genetiche a singola cellula.
L’autore principale, il Dott. Kaname Uno, ex dottorando e attuale ricercatore ospite presso la Graduate School of Medicine dell’Università di Nagoya, ha spiegato che le cellule cancerose non hanno bisogno di diventare più invasive.
“Manipolano le cellule mesoteliali per compiere il lavoro di invasione dei tessuti. Subiscono minimi cambiamenti genetici e molecolari e migrano semplicemente attraverso le aperture create dalle cellule mesoteliali“, dice.
Il Dott Kaname Uno ha lavorato come ginecologo per otto anni prima di dedicarsi alla ricerca. Una delle sue pazienti ha cambiato il suo percorso professionale. Aveva ottenuto risultati chiari dallo screening solo tre mesi prima che i medici le diagnosticassero un tumore ovarico in fase avanzata. Gli attuali strumenti medici non erano in grado di rilevare il tumore in tempo utile per salvarle la vita. Questo ha spinto il Dott. Uno a indagare sulle cause della diffusione così rapida del tumore ovarico.
Questa scoperta apre nuove possibilità terapeutiche. La chemioterapia attuale prende di mira le cellule tumorali, ignorando però i complici mesoteliali. Farmaci futuri potrebbero bloccare il segnale del TGF-β1 o prevenire la formazione di queste pericolose associazioni. La ricerca suggerisce inoltre che i medici potrebbero monitorare questi cluster cellulari nel liquido addominale per prevedere la progressione della malattia e la risposta al trattamento.
Fonte: Science Advances