I risultati dello studio sono stati riportati in uno studio pubblicato di recente sulla rivista Science Signaling.
La ricerca è stata condotta dalla Dott.ssa Amy Saunders della Lancaster University e dal Dott. Douglas Dyer dell’Università di Manchester, con la loro dottoranda congiunta, la Dott.ssa Megan Priestley (ora al MIT ), come prima autrice.
Il glicocalice come guardiano
Molte cellule del corpo, in particolare quelle che rivestono i vasi sanguigni, sono ricoperte da un denso rivestimento esterno noto come glicocalice. Questo strato gelatinoso è composto da molecole di zucchero complesse che si trovano sulla superficie della membrana cellulare. Aiuta a proteggere i vasi sanguigni dallo stress fisico e chimico ed è stato recentemente riconosciuto come un importante regolatore del movimento delle cellule immunitarie.
I ricercatori hanno scoperto che anche le cellule immunitarie stesse sono dotate di glicocalice e possono liberarsi di questo strato di zucchero per uscire dal flusso sanguigno e raggiungere i tessuti circostanti durante una malattia infiammatoria della pelle. Questo mette in discussione le precedenti ipotesi secondo cui solo le cellule dei vasi sanguigni modificassero il proprio glicocalice per consentire il passaggio delle cellule immunitarie.
La perdita del glicocalice sembra essere un elemento chiave della risposta infiammatoria, consentendo alle cellule immunitarie di raggiungere i tessuti dove sono necessarie per combattere le infezioni. Allo stesso tempo, questo processo può contribuire allo sviluppo di malattie quando le cellule immunitarie si accumulano eccessivamente, come accade in condizioni come la psoriasi che colpisce la pelle.
Spiegano gli autori:
“Il glicocalice è uno strato ricco di proteoglicani presente sulla superficie di tutte le cellule di mammifero ed è particolarmente diffuso sulle cellule endoteliali che rivestono il sistema vascolare. Si ritiene che il glicocalice influenzi la migrazione dei leucociti mascherando le molecole di adesione e riducendo l’adesione dei leucociti all’endotelio. Il reclutamento dei leucociti è un fattore chiave delle malattie infiammatorie, inclusa la psoriasi. In questo studio, abbiamo scoperto che i leucociti presentavano sulla superficie cellulare il componente glicocalice, l’eparan solfato, che veniva perso in risposta a un’infiammazione cutanea simile alla psoriasi. Al contrario, l’eparan solfato endoteliale non era influenzato. Il trattamento con un mimetico dell’eparan solfato durante un’infiammazione cutanea simile alla psoriasi nei topi ha protetto l’eparan solfato dalla scissione da parte dell’eparanasi derivata dalle cellule mieloidi e ha determinato una riduzione dell’accumulo di leucociti nella pelle. Tuttavia, i segni clinici dell’infiammazione sono aumentati a causa del ridotto numero di cellule T regolatrici reclutate. Questi risultati affinano la nostra comprensione del reclutamento delle cellule immunitarie rivelando la presenza e la funzione di un glicocalice di eparan solfato sulle cellule immunitarie e sottolineano i complessi effetti degli inibitori dell’eparanasi sulla risposta immunitaria in questo contesto.
Cambiare gli obiettivi per il trattamento delle malattie infiammatorie
Il Dott. Saunders ha affermato: “È davvero entusiasmante scoprire quanto sia importante lo strato di glicocalice sulle cellule immunitarie e spero che questa ricerca contribuisca a gettare le basi per futuri progressi nel trattamento delle malattie infiammatorie“.
Il Dott. Dyer ha affermato: “È stato un piacere lavorare in modo collaborativo a questo progetto per ridefinire la nostra comprensione del reclutamento delle cellule immunitarie per cercare di curare meglio le malattie infiammatorie”.
Il Dott. Priestley ha affermato: “È stato davvero divertente lavorare a questo progetto durante il mio dottorato e spero che questa ricerca porti maggiore attenzione sull’importanza degli zuccheri nel sistema immunitario”.
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Altri membri del team erano il Dott. Max Nobis dell’Università di Manchester (in precedenza VIB-KU Leuven) e la Prof.ssa Olga Zubkova della Victoria University di Wellington in Nuova Zelanda.
“Progettare farmaci che alterino il movimento delle cellule immunitarie tra il sangue e i tessuti è un potenziale modo per trattare sia le infezioni che le malattie infiammatorie. Pertanto, questa ricerca potrebbe modificare l’approccio adottato per sviluppare farmaci che mirano al movimento delle cellule immunitarie nei tessuti”, spiegano gli aautori.
Riferimento: Science Signaling
