Euphorbia neriifolia L-immagine credit public domain.
L’insufficienza cardiaca (SC) rimane una delle principali sfide sanitarie globali con opzioni terapeutiche limitate, il che stimola la ricerca di nuovi agenti cardioprotettivi nell’ambito della medicina tradizionale cinese.
In questo studio, lo screening di 828 estratti vegetali in un modello di cardiomiociti H9c2 con danno da deprivazione di ossigeno e glucosio ha portato all’identificazione dell’estratto di Euphorbia neriifolia L. (JM04) come candidato promettente. JM04 ha aumentato significativamente la vitalità cellulare, riducendo al contempo il rilascio di lattato deidrogenasi e l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS) sia nei cardiomiociti H9c2 che in quelli primari. In vivo, JM04 ha migliorato la funzionalità cardiaca e attenuato la fibrosi miocardica nei topi con scompenso cardiaco indotto da isoproterenolo, come evidenziato dall’ecocardiografia e dall’analisi istologica.
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Studi di farmacologia di rete e meccanicistici hanno rivelato che JM04 modula l’asse Nrf2/ROS/HIF-1α esercitando un’attività di rimozione dei radicali liberi, attivando la via antiossidante di Nrf2, ripristinando la fosforilazione di mTOR e aumentando l’espressione di HIF-1α, proteggendo così dall’apoptosi dei cardiomiociti. Inoltre, l’UPLC-MS/MS ha identificato sei componenti attivi coerenti con le previsioni di farmacologia di rete, evidenziando così la sua natura multicomponente e multitarget. Nel complesso, questi risultati hanno dimostrato che JM04 esercita potenti effetti cardioprotettivi attraverso un’azione antiossidante e di modulazione del segnale integrate, e supportano il suo ulteriore sviluppo come candidato farmaco botanico per l’intervento sullo scompenso cardiaco.