Sclerosi multipla-immagine Credito: Unsplash/CC0 Public Domain
Prove sempre più numerose suggeriscono che la parodontite, una grave malattia gengivale, possa contribuire a disturbi del sistema nervoso centrale attraverso l‘infiammazione cronica. Tuttavia, il suo ruolo nella sclerosi multipla, una malattia autoimmune cronica del sistema nervoso centrale, non è ancora chiaro.
Un team di ricerca ha condotto uno studio i cui risultati suggeriscono una potenziale associazione tra l’abbondanza relativa di Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), un batterio presente nella bocca, e la gravità della malattia nei pazienti affetti da sclerosi multipla (SM).
La loro ricerca è stata pubblicata sulla rivista Scientific Reports.
La sclerosi multipla è una malattia demielinizzante infiammatoria centrale che colpisce la guaina mielinica, lo strato protettivo che avvolge alcune cellule nervose. Sebbene la causa specifica della sclerosi multipla rimanga sconosciuta, si ritiene che infezioni virali, fumo, carenze vitaminiche e predisposizioni genetiche siano possibili fattori contribuenti.
La prevalenza della sclerosi multipla è in costante aumento in Giappone dagli anni ’80. Questo rapido incremento potrebbe essere influenzato dai cambiamenti ambientali. Gli scienziati hanno studiato approfonditamente le alterazioni del microbioma intestinale correlate a questo fenomeno.
Di recente l’attenzione si è ampliata fino a comprendere il possibile ruolo del microbiota orale, insieme a quello intestinale, nelle malattie del sistema nervoso centrale.
La malattia parodontale è un’infezione batterica cronica che innesca un’infiammazione persistente nei tessuti parodontali. Alla fine distrugge i tessuti connettivi e l’osso alveolare e provoca la perdita dei denti. La malattia parodontale è comune, con una prevalenza globale del 40-60%. I ricercatori sanno che aumenta il rischio di malattie come l’aterosclerosi, il diabete e l’artrite reumatoide.
Esplorazione di un potenziale “asse orale-cerebrale” nella SM
Nel loro studio, il team di ricerca ha quantificato il carico batterico parodontale nei campioni di rivestimento della lingua raccolti da pazienti affetti da malattie demielinizzanti infiammatorie centrali, come la sclerosi multipla, il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) o la malattia associata agli anticorpi della glicoproteina mielinica oligodendrocitaria (MOGAD).
L’elevata abbondanza relativa è stata determinata in base al fatto che la proporzione di una data specie batterica nei campioni orali fosse nel 25% superiore di tutti i pazienti studiati (alta) o nel 75% inferiore (bassa).
I ricercatori hanno studiato le relazioni tra il carico batterico parodontale e i fattori clinici e gli effetti differenziali di varie specie batteriche.
L’obiettivo del team era stabilire se specifici agenti patogeni parodontali presenti nella cavità orale fossero associati alla gravità clinica della sclerosi multipla.
“Sebbene il microbioma intestinale sia stato ampiamente studiato nella sclerosi multipla, il potenziale coinvolgimento del microbioma orale è rimasto in gran parte inesplorato. Poiché la cavità orale è una delle principali fonti di infiammazione cronica e rappresenta un fattore potenzialmente modificabile, chiarire la sua relazione con la gravità della sclerosi multipla è importante per comprendere i meccanismi della malattia e sviluppare nuove strategie preventive“, ha affermato Masahiro Nakamori, Professore associato e docente presso l’Ospedale Universitario di Hiroshima.
I loro risultati mostrano che i pazienti affetti da sclerosi multipla con una maggiore abbondanza relativa del patogeno parodontale Fusobacterium nucleatum nei campioni di rivestimento della lingua hanno mostrato una disabilità significativamente maggiore, come misurato dalla scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) a 10 punti.
“Questa associazione non è stata osservata nel disturbo dello spettro della neuromielite ottica o nella malattia associata agli anticorpi della glicoproteina degli oligodendrociti mielinici, il che suggerisce un potenziale ‘asse oro-cervello’ specifico della sclerosi multipla attraverso il quale l’infiammazione orale può influenzare la gravità della malattia neuroinfiammatoria“, ha affermato Hiroyuki Naito, Professore associato presso l’Ospedale universitario di Hiroshima.
Un “batterio ponte”?
Per escludere spiegazioni alternative, il team ha testato una serie di fattori clinici insieme al batterio. Anche dopo aver corretto i dati per età, durata della malattia, numero di attacchi e sottotipo di sclerosi multipla, livelli elevati di Fusobacterium nucleatum sono risultati associati a una probabilità circa dieci volte maggiore di disabilità grave nei pazienti con sclerosi multipla.
Il team ha osservato che circa due terzi (61,5%) dei pazienti affetti da sclerosi multipla con un’elevata abbondanza relativa di Fusobacterium nucleatum rientravano nella fascia di disabilità da moderata a grave (EDSS pari o superiore a 4), rispetto a circa un quinto (18,6%) di quelli con una malattia più lieve (EDSS inferiore a 4).
Nessuna associazione di questo tipo è stata osservata nei pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica o malattia associata ad anticorpi anti-glicoproteina mielinica oligodendrocitaria. I pazienti con sclerosi multipla con Fusobacterium nucleatum e almeno un altro agente patogeno parodontale hanno mostrato una disabilità ancora più elevata.
“Il Fusobacterium nucleatum potrebbe agire come un ‘batterio ponte’ nascosto, non solo collegando le comunità batteriche nei biofilm dentali, ma anche potenzialmente collegando l’infiammazione orale alla disabilità neurologica”, ha affermato Nakamori.
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Guardando al futuro, il team spera di condurre studi multicentrici più ampi per convalidare l’associazione tra batteri orali e gravità della sclerosi multipla. Prevedono di eseguire analisi meccanicistiche, tra cui il profilo citochinico e il sequenziamento metagenomico, per comprendere come i patogeni orali influenzino l’immunopatologia della sclerosi multipla.
È inoltre necessario valutare se gli interventi odontoiatrici, come il trattamento parodontale o la normale igiene orale, possano modificare l’attività della malattia o la progressione della disabilità nella sclerosi multipla.
“In definitiva, il nostro obiettivo è chiarire in che modo l’asse infiammatorio orale-intestino-cervello contribuisce alla fisiopatologia della sclerosi multipla e valutare se la salute orale possa fungere da nuovo bersaglio per la modifica della malattia“, ha affermato Naito.
Fonte: Scientific Reports