HIV-Immagine: microscopia elettronica a scansione di una cellula T infetta da HIV. Credito: NIAID
Ricercatori dell’Institute of Human Virology (IHV) della Facoltà di Medicina dell’Università del Maryland hanno scoperto come uno specifico tipo di cellula immunitaria possa contribuire alla persistenza delle infezioni da HIV. La scoperta offre nuove informazioni sul motivo per cui il virus rimane difficile da curare anche con una terapia antiretrovirale efficace.
Lo studio è stato pubblicato all’inizio di questo mese su Science Translational Medicine. È stato condotto da Guangming Li, Ph.D. e Lishan Su, Ph.D., Professore di Farmacologia presso l’UMSOM e Direttore della Divisione di Virologia, Patogenesi e Cancro, nonché Direttore ad interim della Divisione di Immunoterapia presso l’IHV.
I ricercatori si sono concentrati sulle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC), un raro tipo di cellula immunitaria cruciale nella difesa precoce dell’organismo contro i virus. Durante l’infezione cronica da HIV, queste cellule diventano iperattive, innescando una continua infiammazione immunitaria. Questa costante attivazione indebolisce i linfociti T che combattono i virus e consente all’HIV di persistere in serbatoi nascosti.
Utilizzando modelli murini umanizzati e campioni di sangue di persone affette da HIV, il team ha scoperto che la riduzione delle cellule pDC iperattive aiutava a ripristinare la funzione antivirale delle cellule T e a ridurre il reservoir virale. Quando questo approccio veniva combinato con un inibitore dei checkpoint immunitari, una terapia che rinvigorisce le cellule immunitarie esaurite, la risposta immunitaria migliorava ulteriormente.
Perché questa ricerca è importante
I risultati rivelano che, sebbene il pathway pDC-interferone sia essenziale per la difesa antivirale, la sua iperattivazione può indebolire il controllo immunitario dell’HIV. Questo aiuta a spiegare perché l‘infiammazione immunitaria persiste nelle persone con HIV nonostante il trattamento e perché una cura rimane sfuggente.
“Questo studio rappresenta il nostro impegno decennale per comprendere il complesso ruolo delle cellule staminali pluripotenti nelle malattie associate all’HIV”, ha affermato il Dott. Su. “La nostra ricerca dimostra che il continuo sforzo del sistema immunitario per combattere le infezioni può talvolta ritorcersi contro se stesso. Riequilibrando questo sistema, potremmo essere in grado di aprire nuove strade per la terapia”.
Sebbene la maggior parte dello studio sia stata condotta su modelli di laboratorio e animali, le osservazioni chiave sono state confermate nei campioni di sangue di persone affette da HIV.
“Studi futuri determineranno se la regolazione temporanea di queste cellule immunitarie può migliorare in modo sicuro l’equilibrio immunitario e contribuire alle strategie di cura dell’HIV“, ha affermato il dott. Li.
Riepilogo dell’ Editore:
“Le cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC) svolgono un ruolo fondamentale nell’iniziare e potenziare l’immunità antivirale; tuttavia, la loro attivazione prolungata durante l’infezione virale cronica, come nel caso dell’HIV, può diventare patogena; anziché inibire le infezioni virali, sostengono invece risposte infiammatorie aspecifiche. In questo studio, Li et al. hanno dimostrato, utilizzando sia modelli murini umanizzati che campioni di sangue periferico di persone affette da HIV, che l’attivazione persistente delle pDC compromette le risposte antivirali delle cellule T CD8 + e favorisce il mantenimento del reservoir di HIV. L’esaurimento delle pDC con un anticorpo o un coniugato anticorpo-tossina ha invertito l’esaurimento delle cellule T e ridotto le dimensioni del reservoir, una caratteristica ulteriormente rafforzata dall’inclusione dell’anticorpo bloccante PD-1, pembrolizumab. Questi dati suggeriscono che l’iperattivazione delle pDC determini un’infiammazione eccessiva e una disfunzione immunitaria nel contesto dell’infezione da HIV, evidenziandone il potenziale come bersaglio terapeutico”, Courtney Malo.
Questa ricerca si basa sull’impegno di lunga data di UMSOM e IHV nel far progredire la biologia dell’HIV e nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
Yaoxian Lou, dottorando in Microbiologia e Immunologia presso l’UMSOM, i dottori Shyamasundaran Kottilil e Poonam Mathur dell’IHV/UMSOM sono coautori del manoscritto. Altri coautori dello studio includono ricercatori dell’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill e del Weill Cornell Medicine.
Fonte: Science Translational Medicine