Cancro ovarico-immagine credito: CC0 Public Domain.
Una nuova ricerca clinica ha individuato un esame del sangue in grado di rivelare quali donne hanno maggiori probabilità di rispondere a un particolare trattamento per il cancro ovarico, noto come terapia con inibitori della PARP.
Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Nature Communications.
Ogni anno nel mondo vengono diagnosticati più di 300.000 casi di tumore ovarico, di cui 1.700 in Australia.
Lo studio clinico quadriennale condotto in 15 Ospedali australiani, noto come SOLACE2, è stato co-diretto dall’NHMRC Clinical Trials Centre dell’Università di Sydney, dalla RMIT University e dal WEHI, e coordinato dall’Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group (ANZGOG).
Lo studio di fase II ha testato strategie per preparare il sistema immunitario a migliorare l’efficacia della terapia con inibitori di PARP, che impediscono alle cellule tumorali di riparare il proprio DNA danneggiato bloccando l’enzima PARP.
Durante questa sperimentazione è stato valutato anche un nuovo esame del sangue complementare per le donne affette da tumore ovarico, con risultati promettenti.
Trattamento mirato del cancro per risultati migliori
La terapia con inibitori di PARP è attualmente offerta alle donne affette da tumore con un difetto nella riparazione del DNA, noto come deficit di ricombinazione omologa. Questi tumori sono definiti HRD-positivi.
Tuttavia, i medici hanno da tempo riconosciuto che alcune donne con un tumore HRD negativo possono comunque trarre beneficio dagli inibitori di PARP, mentre altre con un tumore ovarico HRD positivo potrebbero non rispondere, il che suggerisce che altri fattori potrebbero influenzare la risposta al trattamento.
La ricercatrice principale e co-autrice senior del RMIT, la Prof.ssa Magdalena Plebanski, ha affermato che fino ad ora non esisteva un modo semplice per indirizzare in modo più efficace la terapia con inibitori di PARP, oltre al test HRD attualmente approvato.
“Nel progetto SOLACE2 abbiamo dimostrato che un nuovo test immunitario potrebbe indicare meglio quali donne risponderanno agli inibitori di PARP“, ha affermato Plebanski, che dirige il Centro Accelerator for Translational Research and Clinical Trials (ATRACT) del RMIT. “Ci aspettiamo che questo nuovo promettente test consentirà uno screening e un’identificazione più efficaci delle pazienti idonee agli inibitori di PARP, consentendoci di fornire questo trattamento all’avanguardia alle donne che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio”.
Il nuovo esame del sangue misura l’aumento dell’espressione dei biomarcatori immunitari che riflettono il movimento delle cellule immunitarie buone, che distruggono il cancro, verso le cellule cancerose nascoste nel corpo, insieme a una misura di importanti processi infiammatori che favoriscono la crescita del cancro e la resistenza al trattamento, fornendo una semplice firma del biomarcatore nel sangue.
I risultati del team rivelano che i biomarcatori brevettati da RMIT, facilmente identificabili tramite un semplice esame del sangue, potrebbero rappresentare un indicatore migliore per individuare chi trarrà potenzialmente beneficio dalla terapia con inibitori di PARP rispetto all’attuale test HRD, il che significa che richiede una convalida urgente.
L’attuale test HRD richiede una quantità sufficiente di tessuto tumorale e la capacità di eseguire un’analisi complessa della riparazione del DNA, che non è sempre disponibile o fattibile. Inoltre, il test potrebbe non fornire un’immagine accurata dell’attuale capacità di riparazione del DNA del tumore, poiché questa può variare nel tempo.
“Il nostro test si è concentrato sulla risposta immunitaria del sangue in tempo reale, piuttosto che sulla capacità di riparazione del DNA del tumore, che potrebbe non essere più accurata. In questo modo, abbiamo identificato con maggiore precisione quali pazienti SOLACE2 avrebbero tratto maggiori benefici dalla terapia con inibitori di PARP“, ha affermato Plebanski.
La Prof.ssa Clare Scott, coautrice senior e responsabile dello studio WEHI, ha affermato che una scoperta importante è stata il modo in cui le cellule immunitarie del cancro influenzano la risposta alla terapia con inibitori di PARP, in particolare nella terapia combinata.
Scott, che dirige il laboratorio per i tumori ovarici e rari del WEHI ed è Presidente dell’ANZGOG, ha affermato che una chiara indicazione su chi avrebbe risposto al trattamento è emersa dalla previsione se le cellule T effettrici potessero aumentare la loro migrazione nel tumore, dove possono iniziare a uccidere le cellule cancerose.
“Ora che comprendiamo che questo è un fattore essenziale per il controllo del cancro, potremmo anche potenzialmente migliorare i trattamenti concentrandoci sulla promozione di questa benefica migrazione delle cellule immunitarie in futuro”, ha affermato Scott, che è anche oncologo medico presso il Peter MacCallum Cancer Centre, il Royal Women’s Hospital e il Royal Melbourne Hospital.
Il nuovo test non è attualmente disponibile per le pazienti, poiché deve ancora essere sottoposto ad ulteriori test e conferme prima di ottenere le necessarie approvazioni per l’uso di routine.
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Risultati dello studio: ritardata recidiva del cancro
Il Professor Chee Khoon Lee, responsabile clinico presso il Centro di sperimentazioni cliniche (CTC) dell’NHMRC dell’Università di Sydney e co-Presidente dello studio, ha affermato che lo studio clinico SOLACE2 ha dimostrato che tre mesi di immunizzazione precoce hanno contribuito a ritardare la recidiva del cancro ovarico se seguiti da un trattamento con l’inibitore della PARP e dall’immunoterapia.
“Nonostante i benefici terapeutici riscontrati con questo approccio, il piccolo studio non ha fornito la convalida clinica definitiva che cercavamo, quindi saranno necessari ulteriori studi per convalidarla“, ha affermato Lee.
“Tuttavia, il nostro studio ha rivelato con successo questo nuovo test che ha il potenziale di trasformare i risultati per molte donne a cui è stato diagnosticato un tumore ovarico, aiutando i medici a personalizzare meglio i trattamenti e garantendo a ogni donna la terapia più efficace per lei“.
Fonte: Nature Communications