Malattie autoimmuni-immagine credit public domain.
Un nuovo studio condotto dalla Swansea University ha rivelato un nuovo modo per trattare potenzialmente alcune malattie autoimmuni, prendendo di mira una proteina che aiuta a regolare la produzione di energia nelle cellule immunitarie.
Le malattie autoimmuni, come l’artrite reumatoide o il diabete di tipo 1, sono causate da cellule immunitarie chiamate linfociti T, che normalmente hanno il compito di proteggere l’organismo dalle infezioni. Tuttavia, nelle malattie autoimmuni, questi linfociti T iniziano erroneamente ad attaccare i tessuti stessi dell’organismo.
Quando i linfociti T rispondono normalmente alle infezioni, subiscono cambiamenti nel loro metabolismo (ovvero la capacità di elaborare i combustibili alimentari come zuccheri e proteine) per supportare la loro risposta immunitaria. Nelle malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide o il diabete di tipo 1, questi cambiamenti vanno a monte, causando danni all’organismo da parte dei linfociti T. Prendendo di mira i cambiamenti metabolici in questi linfociti T, potrebbe essere possibile trovare nuovi trattamenti per questa condizione.
La nuova ricerca, pubblicata su Nature Communications, ha rivelato che una proteina chiamata ABHD11, presente nei mitocondri (i motori cellulari che alimentano la risposta immunitaria ), svolge un ruolo chiave nella regolazione dell’iperattività delle cellule T.
I ricercatori, studiando le cellule immunitarie del sangue di individui affetti e non affetti da diabete di tipo 1 o artrite reumatoide, hanno scoperto che l’uso di un farmaco per inibire l’azione della proteina ABHD11 riduce l’infiammazione riducendo al minimo l’iperattività delle cellule T, limitando la loro produzione di segnali infiammatori.
La ricerca ha anche osservato che il blocco di ABHD11 con il farmaco ha ritardato lo sviluppo del diabete di tipo 1, offrendo speranza per future terapie volte a controllare le malattie autoimmuni. La ricerca è stata co-diretta dal Dott. Nick Jones della Swansea University, dalla Professoressa Emma Vincent dell’Università di Bristol e dal Dott. James Pearson dell’Università di Cardiff.
Il Dott. Nick Jones della Facoltà di Medicina della Swansea University ha affermato: “Questa ricerca apre interessanti possibilità per lo sviluppo di nuovi trattamenti che agiscono modificando il modo in cui le cellule immunitarie utilizzano i combustibili provenienti dalla nostra dieta, un processo noto come metabolismo. ABHD11 potrebbe essere un bersaglio prezioso per farmaci volti a ridurre l’infiammazione e prevenire le riacutizzazioni autoimmuni”.
“Gli attuali trattamenti per le malattie autoimmuni possono avere effetti collaterali significativi e non funzionano per tutti. Questo studio si aggiunge alle crescenti prove che dimostrano che la regolazione del metabolismo delle cellule immunitarie potrebbe offrire un approccio più sicuro ed efficace”, aggiunge.
Il team spera di estendere le proprie scoperte agli effetti del blocco di ABHD11 in altri tipi di cellule immunitarie, con implicazioni per altre malattie autoimmuni.
Spiegano gli autori:
“Le cellule T attivate subiscono un’ampia riprogrammazione metabolica per supportare le richieste biosintetiche ed energetiche derivanti dall’incontro con l’antigene. Questo interruttore anabolico supporta la funzione effettrice, fornendo i precursori necessari per la produzione di citochine e la blastogenesi. L’incapacità di regolare adeguatamente l’attivazione delle cellule T culmina nell’autoimmunità, per cui l’aumentata funzione delle cellule T è guidata da programmi metabolici alternativi o intensificati. Sempre più spesso, l’alterazione del metabolismo mitocondriale all’interno del compartimento delle cellule T è implicata nell’insorgenza dell’autoimmunità. Ad esempio, nell’artrite reumatoide (AR), le cellule T CD4+ mancano di aspartato mitocondriale, che interrompe la rigenerazione dei cofattori metabolici necessari per la modifica del sensore del RE, per arricchirsi nel reticolo endoplasmatico rugoso in grado di produrre grandi quantità di TNFα, guidando l’infiammazione nei tessuti circostanti. Questo fenotipo artritogeno deriva da un malfunzionamento mitocondriale, per cui il danno al DNA mitocondriale disaccoppia la fosforilazione ossidativa (OXPHOS) dalla produzione di ATP, mentre la funzione difettosa della succinil-CoA ligasi induce una carbossilazione riduttiva. In effetti, è probabile che lo stesso TNFα sia un fattore importante di questi cambiamenti nel metabolismo mitocondriale. La disfunzione mitocondriale è una caratteristica di molte condizioni autoimmuni, poiché le cellule T patogene nel lupus eritematoso sistemico (LES) possono essere caratterizzate da livelli elevati di OXPHOS, mentre le loro controparti nella sclerosi multipla (SM) mostrano livelli ridotti di respirazione mitocondriale. Queste distinte modalità di disfunzione mitocondriale evidenziano l’eterogeneità metabolica che è alla base dell’autoimmunità. Diversi immunosoppressori leader agiscono sul profilo immunometabolico per modulare l’infiammazione. Ad esempio, il Metotrexato è da tempo un trattamento di prima linea per molte malattie autoimmuni, inibendo aspetti chiave del metabolismo dei folati e della sintesi dei nucleotidi per limitare la funzione delle cellule immunitarie. Tuttavia, una percentuale sostanziale di pazienti affetti da malattie autoimmuni non risponde al Metotrexato, mentre altri trattamenti sono spesso caratterizzati da effetti collaterali debilitanti. A tal fine, sono state sviluppate nuove strategie terapeutiche“.
Abstract grafico credito Nature Communications.
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Yasmin Jenkins, coautrice e dottoranda presso la Swansea University, ha affermato: “La manipolazione del metabolismo delle cellule immunitarie nelle malattie autoimmuni offre una promettente strada terapeutica da esplorare e il nostro lavoro evidenzia l’entusiasmante potenziale di ABHD11 come bersaglio per lo sviluppo di nuovi trattamenti. Con ulteriori studi sugli effetti dell’azione mirata su ABHD11 in altri tipi di cellule immunitarie, speriamo che questo potenziale beneficio terapeutico possa essere esteso a un’ampia gamma di patologie autoimmuni“.
Fonte:Nature Communications