Psoriasi-immagine credit public domain.
Le attuali terapie anticorpali per la psoriasi devono essere assunte per tutta la vita per evitare gravi conseguenze. I ricercatori stanno spingendo per un trattamento più duraturo.
Per le persone con psoriasi da moderata a grave, i trattamenti a base di anticorpi altamente mirati introdotti negli ultimi 10-15 anni hanno cambiato la vita. L’infiammazione cutanea che ricopre aree del corpo spesso si risolve completamente. “È difficile trovare un paziente che non risponda a queste terapie”, afferma Curdin Conrad, dermatologo clinico e ricercatore sulla psoriasi presso l’Ospedale universitario di Losanna in Svizzera.
Ma queste terapie anticorpali, che eliminano selettivamente le molecole infiammatorie che causano la malattia, presentano un grave svantaggio: devono essere assunte per tutta la vita. Se il trattamento viene interrotto, la malattia si ripresenta con violenza.
Almeno, questo è ciò che accade di solito. Alcune persone affette da psoriasi possono interrompere la terapia con anticorpi senza avere ricadute. Conrad racconta che una delle sue pazienti che assumeva il farmaco anticorpale ha dovuto interromperlo in preparazione a un intervento odontoiatrico e che “sei anni dopo, era ancora completamente guarita dalla malattia, senza una sola lesione”.
Mentre ampi studi clinici testano questo fenomeno e i ricercatori svelano ulteriormente i meccanismi molecolari alla base della psoriasi, cresce l’entusiasmo per il fatto che i nuovi trattamenti per questa malattia potrebbero essere molto più duraturi.
Biochimica a cascata
La psoriasi colpisce almeno 100 milioni di persone in tutto il mondo e attualmente si ritiene che non ci sia cura. Il sintomo più visibile di questa malattia cronica non trasmissibile è la presenza di lesioni cutanee dolorose e infiammate, chiamate placche, colonizzate da cellule immunitarie iperattive. Tuttavia, il danno infiammatorio della psoriasi è più profondo. Le persone con psoriasi sono ad alto rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, diabete e artrite. La compromissione della qualità della vita e la stigmatizzazione possono avere un impatto negativo sulla salute mentale.
“Il fattore biomolecolare che innesca l’iperattivazione delle cellule immunitarie nella pelle colpita rimane un mistero”, afferma Asolina Braun della Monash University di Clayton, in Australia, che studia questa prima fase della malattia. “È difficile cogliere quel momento all’inizio, quindi non sappiamo ancora cosa la innesca”, afferma. Ma confrontando la pelle psoriasica e quella sana, è emerso un quadro chiaro della cascata di molecole di segnalazione infiammatoria o citochine, che guidano la condizione. “E, cosa promettente“, afferma Braun, “ora sappiamo come controllare questa cascata di citochine”.
Le terapie anticorpali hanno come bersaglio una delle tre citochine chiave: il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), l’interleuchina 17 (IL-17) o l’interleuchina 23 (IL-23). Il blocco di una qualsiasi di queste citochine blocca l’infiammazione nella pelle interessata. Le principali terapie anticorpali per la psoriasi includono il Secukinumab di Novartis a Basilea, in Svizzera, che ha come bersaglio l’IL-17, e il Guselkumab di Johnson & Johnson a New Brunswick, nel New Jersey, che ha come bersaglio l’IL-23.
“Tuttavia, l’uso a lungo termine di questi farmaci “altera sistematicamente l’equilibrio immunitario di una persona“, afferma Liv Eidsmo, medico e ricercatrice sulla psoriasi presso il Karolinska Institutet di Stoccolma.
Per trovare una via d’uscita da questa trappola, i ricercatori stanno studiando il 10-20% delle persone con psoriasi la cui condizione non presenta ricadute per mesi o addirittura anni dopo l’interruzione del trattamento. In uno studio, i ricercatori hanno somministrato secukinumab a soggetti con psoriasi da moderata a grave per un anno, quindi hanno interrotto la terapia e monitorato la velocità di recidiva della loro condizione. Il fattore chiave nel tempo di recidiva era la rapidità con cui avevano iniziato il trattamento dopo l’insorgenza della malattia.
In coloro che hanno aspettato più a lungo per iniziare il trattamento, le probabilità di rimanere liberi da ricadute si sono gradualmente ridotte. I soggetti con una storia di malattia di cinque anni o più prima di iniziare il trattamento hanno avuto ricadute rapide.
Se il trattamento con anticorpi venisse somministrato in tempo, suggeriscono i risultati, si potrebbe evitare il trattamento a vita. “Ora sappiamo”, afferma Conrad, “che abbiamo una finestra temporale per modificare la malattia, in cui possiamo curare il paziente fino a portarlo in remissione, per poi potenzialmente sospendere completamente la terapia”.
Conrad ed Eidsmo sono entrambi coinvolti nel primo studio clinico sulla psoriasi progettato per testare l’intervento precoce seguito dalla sospensione del trattamento. Lo studio STEPIn ha monitorato i risultati dopo un anno di terapia con Secukinumab in pazienti la cui psoriasi è diventata grave entro 12 mesi dallo sviluppo.
Entro la fine del primo anno, oltre il 90% delle persone trattate aveva visto una riduzione del 90% o più della gravità e della diffusione della malattia. Il trattamento è stato quindi sospeso; si prevede che i risultati del secondo anno saranno noti entro la fine di quest’anno. Se un numero considerevole di persone rimane libero dalla malattia, ciò potrebbe avere importanti implicazioni per la somministrazione di questa terapia. “Se un trattamento precoce si traduce in un minore carico di malattia, allora questa potrebbe essere la strada da percorrere”, afferma Eidsmo.
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Nel frattempo, lo studio GUIDE sta valutando la riduzione graduale del dosaggio dopo un intervento precoce con l’anticorpo guselkumab. “Agire contro l’IL-23 sembra ancora più efficace che colpire l’IL-17“, afferma Conrad, “forse perché si trova più in alto nella cascata infiammatoria della psoriasi”.
I risultati iniziali di GUIDE hanno mostrato che i partecipanti la cui pelle è completamente guarita dopo un intervento precoce potrebbero vedere la frequenza di somministrazione dimezzata. La fase finale di GUIDE testerà la completa cessazione del trattamento.
Fonte: Nature