Sindrome delle gambe senza riposo-immagine credito: Unsplash/CC0 Public Domain.
La sindrome delle gambe senza riposo (RLS) è associata a un rischio aumentato di sviluppare il morbo di Parkinson (MP)?
Tre Ospedali di ricerca nella Repubblica di Corea segnalano che la sindrome delle gambe senza riposo è associata a un rischio aumentato di morbo di Parkinson: l’1,6% dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sviluppa il morbo di Parkinson rispetto all’1,0% nei controlli abbinati e un tempo medio più breve per la diagnosi in un orizzonte di 15 anni.
La sindrome delle gambe senza riposo causa sensazioni spiacevoli agli arti inferiori, con sintomi che peggiorano a riposo e si attenuano con il movimento. Sebbene la fisiopatologia rimanga poco chiara, la terapia clinica spesso prevede l’uso di agonisti della dopamina come terapia di prima linea.
La dopamina è un neurotrasmettitore che svolge un ruolo cruciale nel controllo del movimento. Gli agonisti della dopamina ne imitano gli effetti attivando i recettori.
I pazienti affetti dal morbo di Parkinson presentano una riduzione dei livelli di dopamina e utilizzano gli agonisti della dopamina come trattamento primario per migliorare il controllo del movimento. Studi precedenti hanno esaminato i legami tra i due disturbi e si sono chiesti se la sindrome delle gambe senza riposo potesse essere innescata dagli stessi meccanismi dopaminergici.
Nello studio “Risk of Parkinson Disease Among Patients With Restless Leg Syndrome“, pubblicato su JAMA Network Open, i ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo per valutare se la sindrome delle gambe senza riposo sia un fattore di rischio per il morbo di Parkinson e se il percorso della dopamina sia significativamente associato a entrambe le condizioni.
I dati provengono dal Korea National Health Insurance Service Sample Cohort, un database deidentificato che rappresenta un campione casuale stratificato del 2% della popolazione coreana. I gruppi analitici finali comprendevano 9.919 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo e 9.919 controlli abbinati. L’età media al momento dell’arruolamento era di circa 50 anni in entrambi i gruppi, con il 62,8% di donne.
L’esposizione agli agonisti della dopamina è stata definita come la somministrazione di Ppramipexolo o Ropinirolo durante due o più visite cliniche distinte, formando un sottogruppo trattato con dopamina, mentre i pazienti rimanenti sono classificati come non trattati con dopamina.
L’incidenza complessiva del morbo di Parkinson ha raggiunto l’1,6% nella coorte con sindrome delle gambe senza riposo , il 60% in più rispetto all’1,0% nei controlli abbinati. L’analisi dei sottogruppi ha mostrato che i pazienti trattati con un agonista della dopamina presentavano un’incidenza di Parkinson solo dello 0,5%, rispetto al 2,1% del gruppo non trattato.
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Gli autori concludono che la sindrome delle gambe senza riposo può essere associata a un aumentato rischio di sviluppare il morbo di Parkinson. I pazienti con sindrome delle gambe senza riposo non trattati con agonisti della dopamina tendevano ad avere un rischio più elevato di sviluppare il morbo di Parkinson e un tempo di diagnosi leggermente più breve.
Spiegano gli autori:
“*La sindrome delle gambe senza riposo (RLS) è un disturbo diffuso caratterizzato dal bisogno di muovere gli arti inferiori, spesso accompagnato da sensazioni spiacevoli e fastidiose. I sintomi tendono ad aggravarsi durante i periodi di riposo e si alleviano durante il movimento. Sebbene la RLS possa essere idiopatica, può anche essere associata ad altre comorbilità mediche, come anemia sideropenica (IDA), malattia renale cronica, polineuropatia, diabete, sclerosi multipla e malattie cardiovascolari. Diversi farmaci sono utilizzati per il trattamento della RLS; tuttavia, gli agonisti della dopamina (DA) sono particolarmente efficaci nell’alleviare i sintomi e sono quindi considerati il trattamento di prima linea. La fisiopatologia della RLS non è ancora chiaramente compresa; tuttavia, si ipotizza che i meccanismi dopaminergici svolgano un ruolo importante. Il morbo di Parkinson (MP) è una patologia neurodegenerativa rappresentativa, con un’incidenza globale in aumento e un impatto sociale gradualmente crescente. Di conseguenza, l’identificazione dei fattori di rischio per il MP e l’implementazione di interventi precoci stanno diventando sempre più importanti. La ricerca sui fattori di rischio e sulle patologie correlate associate allo sviluppo del MP è sostanziale. Sia la RLS che MP sono trattati con agenti dopaminergici; sono stati condotti numerosi studi per chiarire l’associazione tra i due disturbi. Non è ancora chiaro se la RLS sia un sintomo prodromico del MP o una condizione secondaria del MP e in che modo la via dopaminergica possa essere la connessione primaria tra le due condizioni. Poiché studi precedenti si sono concentrati principalmente su coorti a predominanza maschile, è difficile generalizzare i loro risultati alla popolazione generale. Questo studio di coorte retrospettivo a livello nazionale ha esaminato se la RLS è associata a un aumentato rischio di PD e ha esplorato il potenziale ruolo delle vie dopaminergiche in questa associazione stratificando i pazienti con RLS in base al trattamento con DA”.
Lo studio non implica che l’uso precoce di agonisti della dopamina prevenga o ritardi il morbo di Parkinson, poiché il progetto non era progettato per determinarlo, ma potrebbe suggerire un ritardo nei sintomi diagnostici o un potenziale effetto neuroprotettivo che potrebbe essere oggetto di future ricerche.
I risultati suggeriscono una connessione tra le due condizioni che potrebbe coinvolgere meccanismi che vanno oltre la via dopaminergica. Chiarire questa associazione e il ruolo della via dopaminergica potrebbe migliorare la comprensione della fisiopatologia di entrambe le patologie.