Come l’urolitina A, composto naturale, riduce l’ansia

Urolitina A-immagine: distinti fenotipi comportamentali osservati nei ratti con ansia di tratto divergente sono normalizzati dall’UA. Cronologia sperimentale. Crediti: Biological Psychiatry.

Uno studio condotto dall’EPFL dimostra che l’urolitina A, un composto naturale, può alleviare l’ansia elevata nei ratti riparando la funzione mitocondriale nelle cellule cerebrali, in particolare nel nucleo accumbens. I risultati, pubblicati su Biological Psychiatry, aprono nuove strade per approcci che aiutino a ridurre l’ansia.

I disturbi d’ansia colpiscono milioni di persone in tutto il mondo, con circa il 14% che ne soffre ogni anno. Queste condizioni sono spesso invalidanti ei trattamenti attuali non sono sufficientemente efficaci perché si concentrano sulla gestione dei sintomi piuttosto che sulle cause biologiche del disturbo. A complicare ulteriormente il problema, i farmaci per l’ansia possono anche avere effetti collaterali o causare dipendenza, spesso attenuando le normali emozioni.

Negli ultimi anni, gli studi condotti dal gruppo della Prof.ssa Carmen Sandi presso il Laboratorio di genetica comportamentale dell’EPFL hanno evidenziato un legame tra l’ansia ei mitocondri del cervello, i fornitori di energia delle cellule, essenziali per alimentare le cellule e aiutarle a funzionare correttamente.

Sono stati riscontrati problemi con la funzione mitocondriale sia negli animali che nelle persone affette da ansia, ma solo pochi studi hanno verificato se “risolverli” potesse effettivamente ridurre l’ansia.

Sandi ha condotto un nuovo studio che dimostra come ripristinare la salute dei mitocondri potrebbe essere la chiave per ridurre l’ansia. Lo studio, con David Mallet e Dogukan Ülgen come primi coautori e in collaborazione con Amazentis e la Columbia University, ha esplorato gli effetti di riduzione dell’ansia dell’urolitina A, una molecola prodotta dai batteri intestinali e già nota per supportare la salute dei mitocondri.

Un approccio sistematico

“Studi precedenti hanno cercato di ripristinare geneticamente la funzione mitocondriale direttamente nel cervello con iniezioni virali. Questo è il primo che si concentra su un approccio sistemico“, afferma Sandi.

Concentrandosi sul nucleo accumbens, un’area del cervello coinvolta nell’ansia e nelle emozioni, i ricercatori hanno studiato gli effetti dell’urolitina A sui ratti, osservando il loro comportamento e cosa accadeva all’interno delle loro cellule cerebrali.

Il team ha somministrato l’unico integratore brevettato di urolitina A altamente puro e clinicamente convalidato (“Mitopure”) a due modelli di roditori con elevata ansia: il primo era un gruppo di ratti consanguinei, che mostravano tipiche differenze individuali nell’ansia nella popolazione.

Il secondo gruppo di ratti è stato selezionato per una maggiore reattività allo stress e, quindi, con una predisposizione genetica a livelli elevati di ansia. I ricercatori hanno utilizzato anche ratti con bassi livelli di ansia come gruppo di controllo.

I ricercatori hanno poi mescolato l’urolitina A al cibo degli animali in una dose simile a quella degli studi precedenti (25 mg/kg/giorno).

Hanno poi monitorato i cambiamenti nel comportamento correlato all’ansia per due mesi e hanno utilizzato il sequenziamento dell’RNA a singolo nucleo per verificare i livelli di espressione genica all’interno dei “neuroni spinosi medi” nel nucleo accumbens dei ratti, una regione cerebrale centrale nella regolazione dell’ansia. Hanno anche utilizzato l’elettrofisiologia e l’imaging per osservare come cambiassero la struttura e la funzione di quei neuroni.