Cancro alla prostata: radiofarmaco può ritardare la progressione

Cancro alla prostata-immagine credito: CC0 Public Domain

Un nuovo studio clinico ha scoperto che le persone con un numero limitato di metastasi da cancro alla prostata ricorrente hanno vissuto in modo significativo più a lungo senza progressione della malattia quando hanno ricevuto un radiofarmaco prima della radioterapia mirata, rispetto alla sola radioterapia.

Lo studio di fase II LUNAR è il primo studio randomizzato a dimostrare che un trattamento consolidato per il cancro alla prostata in fase avanzata può ritardare la progressione e differire la terapia ormonale se aggiunto alla radioterapia ad alta precisione nei pazienti con malattia metastatica in fase iniziale.

I risultati saranno presentati oggi al Congresso annuale dell’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

“Quando associamo la radioterapia a fascio esterno diretta a tumori visibili a un radiofarmaco per raggiungere una malattia microscopica invisibile, i pazienti possono sperimentare un intervallo di tempo notevolmente più lungo prima della progressione“, ha affermato Amar U. Kishan, MD, ricercatore principale dello studio e Professore e vicPeresidente esecutivo di radioterapia oncologica presso l’Università della California, Los Angeles. “Il nostro studio suggerisce che la terapia radiofarmaceutica può essere efficace anche nella fase relativamente precoce del cancro alla prostata recidivante, quando i pazienti possono trarre beneficio anche dalla radioterapia mirata alle metastasi“.

Lo studio LUNAR ha coinvolto pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico, una condizione di malattia metastatica limitata in cui il tumore si sviluppa in una-cinque sedi al di fuori della regione prostatica dopo la terapia iniziale. Gli oncologi trattano sempre più questi pazienti con una forma di radioterapia precisa e ad alto dosaggio, nota come radioterapia stereotassica corporea (SBRT), per ottenere un controllo del cancro più duraturo rispetto alle sole terapie sistemiche e per ritardare la terapia di deprivazione androgenica, che può causare effetti collaterali che compromettono la qualità della vita. Tuttavia, per la maggior parte dei pazienti, il tumore alla fine si ripresenta, probabilmente a causa di una malattia microscopica che le scansioni non riescono a rilevare.

“La radioterapia mirata alle metastasi ritarda la progressione, ma molti pazienti recidivano. Questo ci dice che deve esserci una malattia presente che non riusciamo a vedere nemmeno con le attuali tecnologie di imaging avanzate“, ha affermato il Dott. Kishan.

I radiofarmaci sono un tipo di farmaco specializzato che lega una piccola quantità di radiazioni a un ligando, una molecola che si lega alle cellule tumorali in tutto il corpo. Nel cancro alla prostata, i radiofarmaci in genere prendono di mira l’antigene di membrana prostatico specifico (PSMA), una proteina presente sulle cellule tumorali, erogando dosi precise di radiazioni direttamente ai tumori.

Questi farmaci sono attualmente approvati per il cancro alla prostata in fase avanzata. Lo studio LUNAR ha testato se un radiofarmaco mirato al PSMA potesse essere utile anche per i pazienti con malattia oligometastatica in fase iniziale, se aggiunto alla radioterapia stereotassica (SBRT), per raggiungere sia i tumori visibili che quelli non rilevabili.

I ricercatori hanno arruolato 92 pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico ormono-sensibile e con da una a cinque lesioni a distanza visibili alla PET/TC con PSMA. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la sola radioterapia transcranica (SBRT) (n=47) o due cicli del farmaco sperimentale anti-PSMA. I ricercatori hanno seguito i partecipanti per una mediana di 22 mesi per monitorare il PSA, con soglie basse per le scansioni di follow-up per rilevare la recidiva e una scansione pre-pianificata a un anno per i pazienti che non avevano ancora progredito.

L’aggiunta della terapia con radioligando ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione, con una sopravvivenza mediana di 18 mesi con il trattamento combinato rispetto ai 7 mesi con SBRT (p<0,001). All’analisi multivariata aggiustata per PSA, precedente terapia ormonale e numero di lesioni, l’aggiunta di ^177Lu -PNT2002 è rimasta significativamente associata a un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione.

I pazienti che hanno ricevuto il radiofarmaco prima della SBRT sono stati anche in grado di ritardare la terapia ormonale di 24 mesi, rispetto ai 14 mesi con la sola SBRT (p < 0,0001). Riduzioni del PSA del 50% o superiori sono state osservate nel 52% dei pazienti nel braccio di combinazione, rispetto al 31% nel braccio SBRT (p = 0,04).

Quasi tutti i casi di progressione della malattia (98%) erano nuove metastasi piuttosto che ricrescita in siti precedentemente trattati. La SBRT ha prodotto un controllo locale molto elevato per entrambi i gruppi: 98% nel braccio SBRT e 100% nel braccio di combinazione. Il Dott. Kishan ha osservato che si sono verificati più eventi di progressione del previsto, probabilmente a causa dell’uso nello studio di imaging PSMA ad alta sensibilità e scansioni obbligatorie dal protocollo, in grado di rilevare i cambiamenti prima, rispetto a studi precedenti con criteri diversi e metodi di imaging più vecchi.

Entrambi i gruppi hanno tollerato bene il trattamento e non si è verificato alcun aumento degli effetti collaterali gravi con l’aggiunta del radiofarmaco. L’unico effetto collaterale grave (grado 3) è stata una bassa conta leucocitaria (2 pazienti nel braccio SBRT, 3 nel braccio di combinazione).

I risultati rafforzano il ruolo crescente della radioterapia definitiva per la malattia oligometastatica e indicano una potenziale nuova strategia per estenderne i benefici. “Poiché la terapia di deprivazione androgenica (ADT) rimane efficace, ma è associata a effetti collaterali come affaticamento, alterazioni metaboliche, perdita ossea e rischi cardiovascolari, gli approcci che ne ritardano l’uso in modo sicuro sono di grande interesse“, ha affermato il Dott. Kishan. “La terapia ormonale rimane un pilastro della cura, ma se riusciamo a tenere i pazienti lontani dalla ADT in modo sicuro senza compromettere i risultati, si tratta di una significativa vittoria in termini di qualità della vita”.