Ictus-immagine: effetto del DMT sulle dimensioni dell’infarto e sull’integrità della barriera in un modello di ictus nei ratti. Crediti: Science Advances (2025).
L’ictus è una delle malattie più devastanti, che impone un grave onere a lungo termine ai pazienti, alle loro famiglie e alla società, con un elevato costo sanitario diretto e indiretto. Nonostante lo sviluppo di numerosi agenti neuroprotettivi promettenti, nessuno è riuscito a entrare nell’uso clinico di routine. La patogenesi dell’ictus coinvolge una complessa rete di cellule, percorsi e circuiti di feedback interagenti. I sintomi risultanti sono spesso associati a un deterioramento strutturale e funzionale a lungo termine del cervello. Il tentativo di migliorare gli esiti dell’ictus prendendo di mira un singolo componente patogeno o tipo di cellula si è rivelato difficile e insufficiente.
Il danno indotto dall’ictus è un processo dinamico che colpisce direttamente gli elementi dell’unità neurovascolare. In seguito all’evento ictus, l’attivazione della microglia, degli astrociti, dei periciti e delle cellule endoteliali microvascolari cerebrali porta alla produzione di varie citochine e chemiochine proinfiammatorie che danno inizio alla neuroinfiammazione. Di conseguenza, si verifica la rottura della barriera emato-encefalica (BEE) con la conseguente stravasazione di molecole trasportate dal sangue nel parenchima cerebrale. Ad esempio, l’ondata di leucociti periferici infiltranti causa un’ulteriore disfunzione della BEE e crea un ambiente infiammatorio di citochine e chemiochine che alla fine si traduce nell’esacerbazione della neuroinfiammazione, dell’edema e del danno secondario.
L’attuale terapia dell’ictus prevede la trombolisi endovenosa e la trombectomia endovascolare, ma questi interventi sono limitati nel tempo, non adatti a tutti i pazienti e possono comportare gravi complicazioni. Il trattamento dell’edema cerebrale post-ictus e della morte neuronale è insufficiente con un basso numero di studi clinici.
La DMT o dimetiltriptamina, è una molecola psicoattiva naturale presente in molte piante e mammiferi. Secondo un articolo pubblicato su Science Advances, i ricercatori dell’Istituto di Biofisica HUN-REN BRC e del Centro Cardiovascolare dell’Università Semmelweis hanno scoperto che la DMT riduce gli effetti dannosi dell’ictus in modelli animali e in esperimenti su colture cellulari.
DMT è presente anche nel cervello umano ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica per favorire il recupero delle funzioni cerebrali dopo un ictus. Tuttavia, il suo esatto meccanismo d’azione non era stato ancora pienamente compreso. “È incredibile come possiamo sempre rivolgerci alla natura per trovare soluzioni ingegnose ai problemi di salute“, afferma la co-autrice principale Mária Deli dell’HUN-REN BRC.
“Abbiamo scoperto che il DMT ha ridotto in modo significativo il volume dell’infarto e la formazione di edema in un modello di ictus nei ratti”, spiega il co-primo autore Marcell László.
Sia in esperimenti su animali che in modelli di coltura cellulare, gli autori hanno dimostrato che il trattamento con DMT ripristinava la struttura e la funzione della barriera emato-encefalica danneggiata e migliorava la funzionalità delle cellule astrogliali. Questo composto psicoattivo inibiva anche la produzione di citochine infiammatorie nelle cellule endoteliali cerebrali e nelle cellule immunitarie periferiche, riducendo al contempo l’attivazione delle cellule della microglia cerebrale attraverso i recettori Sigma-1.
Spiegano gli autori:
“Abbiamo utilizzato sia un modello di ratto di ischemia cerebrale focale transitoria sia un modello complesso di co-coltura in vitro della barriera emato-encefalica basato su cellule primarie di ratto. Ipotizziamo che, in quanto molecola psicoattiva pleiotropica grazie al suo ampio interattoma che include la barriera emato-encefalica e il sistema immunitario periferico, la DMT abbia un grande potenziale terapeutico per il trattamento di malattie neurologiche con neuroinfiammazione. In questo studio, dimostriamo che la DMT riduce il volume dell’infarto cerebrale, il che si accompagna a una riduzione dell’edema cerebrale, a un’attenuazione della disfunzione astrocitaria e a uno spostamento della composizione proteica sierica verso uno stato antinfiammatorio e neuroprotettivo. La DMT ha ripristinato l’integrità delle giunzioni strette e la funzionalità della barriera ematoencefalica sia in vitro che in vivo. Infine, la DMT ha soppresso il rilascio di citochine e chemochine proinfiammatorie dalle cellule endoteliali cerebrali e dalle cellule immunitarie periferiche e ha ridotto l’attivazione della microglia, il tutto in modo dipendente dal recettore sigma-1″.
“Le opzioni terapeutiche attualmente disponibili per l’ictus sono molto limitate. La duplice azione del DMT, che protegge la barriera emato-encefalica e riduce l’infiammazione cerebrale, offre un approccio nuovo e complesso che potrebbe integrare i trattamenti esistenti“, afferma Judit Vigh, co-autrice principale dello studio.
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Poiché le attuali terapie per l’ictus non sempre portano a una guarigione completa, un trattamento basato sulla DMT potrebbe rappresentare una nuova promettente alternativa, principalmente in combinazione con i metodi esistenti. I recenti risultati di ricercatori di Szeged e Budapest, in Ungheria, supportano lo sviluppo di una terapia che supera i limiti del trattamento convenzionale dell’ictus. Sono attualmente in corso studi clinici sull’uso della DMT e indagini sui suoi effetti a lungo termine.
Fonte:Science Advances