Cancro dell’endometrio-immagine: utilizzando metodi di misurazione ad alto rendimento all’avanguardia, la biologa molecolare Dr. Dhanya Ramachandran ha esaminato il materiale genetico di pazienti con cancro dell’endometrio. Copyright: Karin Kaiser/MHH.
Il cancro dell’endometrio è il cancro ginecologico più comune nei paesi ad alto reddito. Oltre ai fattori di rischio ambientali, anche la predisposizione genetica contribuisce allo sviluppo del tumore dell’endometrio, ma la sua incidenza non è ancora completamente definita.
Uno studio internazionale condotto dall’MHH confronta i dati genomici provenienti dalle biobanche nazionali di tutto il mondo e individua nuovi fattori di rischio nel DNA che favoriscono lo sviluppo di tumori nel rivestimento dell’utero.
Il cancro dell’endometrio, noto anche come tumore della mucosa uterina, è un tumore ginecologico comune. Ogni anno in tutto il mondo, circa 400.000 donne vengono colpite da questa patologia e circa 100.000 muoiono a causa di esso. I fattori di rischio includono obesità, diabete e alti livelli di estrogeni, gli ormoni sessuali. Il rischio di sviluppare il tumore dell’endometrio aumenta anche con l’età.
Tuttavia, circa il 5% dei casi è dovuto a una predisposizione genetica: mutazioni genetiche che aumentano il rischio di cancro, come base per una sindrome ereditaria, come la sindrome di Lynch o la sindrome di Cowden. Tuttavia, gran parte delle cause genetiche non sono ancora chiare.
Ora, uno studio internazionale condotto dal Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia della Facoltà di Medicina di Hannover (MHH) ha scoperto cinque nuove predisposizioni al cancro dell’endometrio. Il team di ricerca guidato dal Dott. Thilo Dörk-Bousset, responsabile dell’unità di ricerca ginecologica della MHH, ha raccolto dati genetici da biobanche nazionali di diversi Paesi e ha confrontato l’incidenza di alterazioni genetiche in oltre 17.000 pazienti con cancro dell’endometrio con i genomi di circa 290.000 donne sane. I risultati sono stati poi verificati in ulteriori partecipanti allo studio della Clinica Femminile della MHH.
Il team di ricerca ha scoperto cinque nuove localizzazioni nel genoma che molto probabilmente svolgono un ruolo nello sviluppo del cancro dell’endometrio.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista eBioMedicine.
Cinque loci genomici per il cancro dell’endometrio. I grafici LocusZoom in (a) 3p25.2, (b) 3q26.2, (c) 6q22.31, (d) 12q21.2 e (e) 17q24.2 mostrano la posizione cromosomica sull’asse x, i geni localizzati entro 1 Mbp dal lead SNP, i valori p di −log 10 sull’asse y sinistro, il tasso di ricombinazione sull’asse y destro e il legame con il lead SNP è codificato a colori secondo la legenda (r 2 ≥ 0,8 in rosso, 0,6–08 in giallo, 0,4–0,6 in verde, 0,2–0,4 in azzurro e 0–0,2 in blu scuro). Credito: eBioMedicine (2025).
Il gene NAV3 agisce come un possibile soppressore tumorale
I ricercatori hanno esaminato più in dettaglio uno dei nuovi geni di rischio, chiamato Navigator-3 (NAV3), in speciali linee bersaglio di tessuto uterino. Quando NAV3 veniva disattivato, le cellule uterine crescevano più rapidamente. Un’eccessiva attività di NAV3, d’altra parte, portava alla morte cellulare.
“Questi risultati suggeriscono che NAV3 normalmente limita la crescita cellulare nell’endometrio e quindi sopprime la formazione del cancro come un cosiddetto gene oncosoppressore“, spiega il Dott. Dhanya Ramachandran, biologo molecolare e primo autore dello studio. “Di conseguenza, NAV3 è notevolmente ridotto nei carcinomi endometriali”.
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Previsione più accurata e potenziali nuovi approcci terapeutici
Lo studio ha aumentato il numero di fattori di rischio genomici noti per il cancro dell’endometrio da 16 a 21. “Questo ci avvicina di un passo al nostro obiettivo di prevedere il rischio di cancro uterino ereditario nel modo più accurato possibile“, afferma la Dott.ssa Dörk-Bousset. “Quanti più geni responsabili scopriamo, tanto più accuratamente possiamo calcolare la probabilità che una donna sviluppi un cancro all’endometrio“.
Tuttavia, questo non solo migliora la predizione individuale. “Se capiamo quali geni svolgono un ruolo nello sviluppo del tumore e cosa fanno esattamente, abbiamo anche potenziali bersagli per strategie preventive e nuovi approcci terapeutici“, afferma il biochimico e specialista in genetica umana. Il gene NAV3 sembra essere un nuovo candidato promettente e la sua regolazione è ora oggetto di ulteriori studi.
“La ricerca di base odierna è di fondamentale importanza per la terapia del cancro di domani”, afferma il Professor Dr. Peter Hillemanns, Direttore della clinica femminile MHH e viceDirettore del Centro oncologico della Bassa Sassonia.
Fonte: eBioMedicine