Analgesico-Immagine: meccanismo di sollievo dal dolore di A. Crediti: KyotDRIANAoU / Hagiwara Lab
Gli oppioidi come la morfina sono ampiamente utilizzati nella pratica medica per i loro potenti effetti antidolorifici, ma comportano il rischio di gravi effetti collaterali come depressione respiratoria e tossicodipendenza. Per questo motivo, il Giappone ha una rigorosa regolamentazione che garantisce che questi farmaci siano prescritti solo da medici autorizzati.
Negli Stati Uniti, l’oppioide OxyContin veniva prescritto frequentemente, innescando un’impennata nell’abuso di oppioidi sintetici come il fentanil. Di conseguenza, il numero di decessi causati da overdose da oppioidi ha superato gli 80.000 nel 2023, sfociando in una crisi sanitaria pubblica nazionale ora nota come “crisi degli oppioidi”.
Tuttavia, gli oppioidi potrebbero presto avere un rivale. Un team di ricercatori dell’Università di Kyoto ha recentemente scoperto un nuovo analgesico o antidolorifico, che esercita il suo effetto attraverso un meccanismo completamente diverso. Lo sviluppo clinico del loro farmaco, ADRIANA, è attualmente in corso nell’ambito di una collaborazione internazionale.
Il lavoro è stat pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences.
“Se commercializzato con successo, ADRIANA offrirebbe una nuova opzione per la gestione del dolore che non si basa sugli oppioidi, contribuendo in modo significativo alla riduzione dell’uso di oppioidi in ambito clinico”, afferma l’autore corrispondente Masatoshi Hagiwara, professore incaricato presso l’Università di Kyoto.
Il team di ricerca si è inizialmente ispirato a sostanze che imitano la noradrenalina, che viene rilasciata in situazioni di pericolo di vita e attiva gli adrenocettori α2A per sopprimere il dolore, ma che presentano un rischio elevato di instabilità cardiovascolare.
Dopo aver osservato i livelli di noradrenalina e gli α2B-adrenocettori, il team ha ipotizzato che il blocco selettivo degli α2B-adrenocettori potesse aumentare i livelli di noradrenalina, portando all’attivazione degli α2A-adrenocettori e determinando un sollievo dal dolore senza causare instabilità cardiovascolare.
Per identificare gli inibitori selettivi dei recettori adrenergici α2B e misurare l’attività dei singoli sottotipi di recettori adrenergici α2, i ricercatori hanno utilizzato una nuova tecnologia nota come test di rilascio del TGFα e hanno condotto uno screening dei composti, che ha portato alla scoperta del primo antagonista selettivo dei recettori adrenergici α2B al mondo.
Dopo il successo della somministrazione del composto ai topi e la conduzione di studi non clinici per valutarne la sicurezza, sono stati condotti studi clinici condotti da medici presso l’Ospedale Universitario di Kyoto. Sia lo studio di Fase I su volontari sani che quello di Fase II su pazienti con dolore postoperatorio a seguito di intervento chirurgico per tumore al polmone hanno prodotto risultati molto promettenti.
Sulla base di questi risultati, sono ora in corso i preparativi per una sperimentazione clinica di fase II su larga scala negli Stati Uniti, in collaborazione con BTB Therapeutics, Inc, una società di venture capital fondata dall’Università di Kyoto.
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In quanto primo analgesico non oppioide del Giappone, ADRIANA ha il potenziale non solo di alleviare il dolore intenso nei pazienti di tutto il mondo, ma potrebbe anche svolgere un ruolo significativo nell’affrontare la crisi degli oppioidi, un problema sociale urgente negli Stati Uniti, e quindi contribuire agli sforzi internazionali per la salute pubblica.
“Il nostro obiettivo è valutare gli effetti analgesici di ADRIANA su vari tipi di dolore e, in definitiva, rendere questo trattamento accessibile a una popolazione più ampia di pazienti affetti da dolore cronico“, afferma Hagiwara.
Fonte:kyoto University