Morbo di Crohn-Immagine: micrografia ad alto ingrandimento del morbo di Crohn. Biopsia dell’esofago. Colorazione con ematossilina ed etossilasi. Crediti: Nephron/Wikipedia.
Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Mount Sinai Health System ha rappresentato un importante passo avanti per i pazienti affetti dal morbo di Crohn, scoprendo che il Guselkumab, un farmaco con un meccanismo d’azione nuovo nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD), ha superato uno standard di cura consolidato nel promuovere la guarigione intestinale e il sollievo dai sintomi.
Questi risultati di due studi cardine di fase III noti come GALAXI 2 e 3, pubblicati su The Lancet, hanno costituito la base per la recente approvazione da parte della Food and Drug Administration del Guselkumab (nome commerciale Tremfya) per il trattamento del morbo di Crohn in fase attiva da moderata a grave.
Il morbo di Crohn colpisce circa 780.000 persone negli Stati Uniti e spesso richiede una terapia che dura tutta la vita. Nonostante i numerosi farmaci biologici disponibili, molti pazienti non riescono a raggiungere una remissione duratura. Guselkumab blocca la via dell’interleuchina-23 (IL-23), un fattore chiave dell’infiammazione intestinale cronica.
“Il controllo non ottimale della malattia, nonostante la disponibilità di terapie biologiche, resta un problema diffuso tra i pazienti affetti dal morbo di Crohn”, ha affermato il Dott. Bruce E. Sands, MS, Professore di medicina presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai e autore principale di questo articolo.
Gli studi GALAXI sono stati particolarmente significativi, in quanto hanno confrontato due regimi posologici di Guselkumab con placebo e Ustekinumab per un periodo di 48 settimane. I pazienti trattati con Guselkumab hanno ,mostrato tassi significativamente più elevati di guarigione endoscopica e remissione profonda indicatori critici legati a un minor numero di riacutizzazioni della malattia, ricoveri ospedalieri e complicanze a lungo termine.
Guselkumab è il primo farmaco biologico che, in studi clinici identici, in doppio cieco della durata di 48 settimane, ha dimostrato di avere prestazioni superiori a quelle di un altro importante farmaco biologico, l’Ustekinumab, un anticorpo monoclonale che blocca sia l’IL-12 sia l’IL-23, per i marcatori chiave della remissione della malattia e della guarigione intestinale nel morbo di Crohn.
Il disegno sperimentale ha permesso confronti diretti sia con placebo che con Ustekinumab. Gli studi hanno arruolato 1.048 pazienti in tutto il mondo e hanno assegnato i partecipanti in modo casuale a uno dei quattro gruppi:
- Guselkumab 200 mg per via endovenosa (EV) alle settimane 0/4/8, quindi guselkumab 100 mg per via sottocutanea (SC) ogni otto settimane a partire dalla settimana 16
- Guselkumab EV alle settimane 0/4/8, quindi guselkumab 200 mg ogni quattro settimane a partire dalla settimana 12
- Ustekinumab ~6 mg/kg EV alla settimana 0, quindi ustekinumab 90 mg SC ogni otto settimane a partire dalla settimana 8
- placebo
Guselkumab ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi in diversi endpoint, tra cui la risposta endoscopica e la remissione profonda. I risultati di sicurezza, basati su eventi avversi e risultati di laboratorio, sono stati favorevoli e coerenti con il profilo noto di Guselkumab nelle indicazioni approvate.
Oltre al controllo dei sintomi, l’effetto di risparmio dei corticosteroidi della terapia ne sottolinea ulteriormente il valore clinico, soprattutto per i pazienti che cercano alternative all’uso di steroidi a lungo termine.
Gli studi GALAXI 2 e 3 sono stati sponsorizzati da Johnson & Johnson e hanno arruolato pazienti con precedenti fallimenti di trattamenti biologici.
Leggi anche:Morbo di Crohn: carenza di ferro e anemia tra le complicazioni
Il Dott. Sands, primario della Divisione di Gastroenterologia Dr. Henry D. Janowitz del Mount Sinai, è un rinomato esperto di malattie infiammatorie intestinali. In precedenza, è stato coautore dello studio pivotale UNITI ed è stato autore principale e autore corrispondente degli studi UNIFI.
Entrambi questi studi hanno contribuito a consolidare il ruolo dell’Ustekinumab nella cura delle malattie infiammatorie intestinali (IBD). Il suo ultimo lavoro si basa su questa eredità, dimostrando non solo l’efficacia dell’inibizione dell’IL-23, ma anche il suo potenziale per ridefinire il trattamento di prima linea.
Fonte:The Lancet