Linfoma-Immagine credit public domain.
La terapia con radionuclidi, l’elemento radioattivo terbio, potrebbe combattere efficacemente il linfoma. Lo dimostrano i promettenti risultati degli esperimenti condotti presso il Paul Scherrer Institute (PSI) in collaborazione con l’Inselspital – Ospedale Universitario di Berna.
I risultati del team sono stati pubblicati sul Journal of Nuclear Medicine. I ricercatori stanno ora perfezionando questo tipo di terapia per condurre studi clinici.
Ogni anno, quasi 2.000 persone in Svizzera ricevono una diagnosi di linfoma e circa 570 di loro muoiono a causa della malattia. I ricercatori del Centro per le Scienze Radiofarmaceutiche del PSI stanno ora proponendo una nuova terapia che potrebbe presto aumentare le possibilità di sopravvivenza per molte delle persone colpite: la radioimmunoterapia con il nuclide terbio-161.
“L’isotopo radioattivo terbio-161 viene legato a un anticorpo e iniettato nel flusso sanguigno del paziente”, spiega Martin Béhé del Center for Radiopharmaceutical Sciences, parte del PSI Center for Life Sciences. “Questo anticorpo si lega a una struttura del corpo particolarmente comune nelle cellule del linfoma: il recettore CD30”.
“Questo porta il terbio radioattivo direttamente al sito del tumore, uccidendo le cellule tumorali con le sue radiazioni”, spiega Béhé. “Gli organi sani del corpo, invece, vengono risparmiati”.
In quasi un terzo di tutti i pazienti affetti da linfoma, le cellule tumorali producono il recettore CD30: in questi pazienti il nuovo trattamento potrebbe essere applicato. Lo stesso vale per i linfomi a cellule T, in cui i linfociti T del sistema immunitario diventano cancerosi, una malattia finora difficile da trattare.
Radioterapia dall’interno
La terapia con radionuclidi è già ampiamente consolidata nella pratica clinica. Gli ospedali attualmente eseguono questa forma di trattamento del cancro con una sostanza radioattiva diversa: il nuclide lutezio-177. Questo viene utilizzato per trattare il cancro alla prostata e i tumori derivanti dalle cellule che producono ormoni. Il lutezio radioattivo decade producendo elettroni ad alta energia e velocità, chiamati particelle beta, che combattono efficacemente i tumori di maggiori dimensioni.
Tuttavia, singole cellule tumorali e piccoli gruppi di cellule cancerose sfuggono al trattamento con lutezio-177 e possono portare a una recidiva della malattia. Ciò rende questa forma di terapia con radionuclidi inadatta al trattamento del linfoma. In questo tipo di tumore, alcune cellule tumorali circolano nel flusso sanguigno anziché esistere come tumore più grande e localizzato.
Il terbio-161 ha un vantaggio decisivo rispetto al lutezio-177: oltre alle particelle beta, emette anche elettroni di conversione e Auger.
“Questa radiazione ha una portata inferiore a un micrometro, ovvero un millesimo di millimetro. Questa è la dimensione di una cellula tumorale“, spiega Béhé. “Pertanto, il terbio-161 agisce sulle sue immediate vicinanze, rendendolo particolarmente adatto al trattamento mirato di tumori di piccole dimensioni”.
“Il terbio-161 spara proiettili più precisi, per così dire”, spiega Elisa Rioja-Blanco, anche lei del Center for Radiopharmaceutical Sciences e prima autrice dello studio. “Anche singole cellule tumorali nel sangue potrebbero essere eliminate senza causare gravi effetti collaterali. Possiamo anche individuare piccoli focolai tumorali di cui i medici potrebbero non essere nemmeno a conoscenza al momento”, aggiunge.
L’isotopo ha un’emivita di 6,9 giorni, il che significa che il suo effetto si dimezza ogni 6,9 giorni. Questo è un vantaggio della terapia con radionuclidi: dopo la produzione, il farmaco può essere trasportato in ospedale senza perdere troppa attività durante il trasporto. D’altra parte, il livello di radiazione diminuisce rapidamente dopo il trattamento, entro un periodo di tempo ragionevole.
Un’arma potente contro le cellule cancerose
I ricercatori del PSI, guidati da Béhé e Rioja-Blanco, hanno prodotto il principio attivo, costituito da terbio-161 e da un anticorpo contro il recettore CD30. Lo hanno poi testato in laboratorio su tre tipi di cellule tumorali che producono recettori CD30. Hanno scoperto che, a seconda del tipo di cellula, la sostanza era da due a 43 volte più efficace nell’uccidere le cellule tumorali rispetto alla sostanza analoga a base di lutezio-177. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che ciò è dovuto al fatto che il farmaco a base di terbio ha causato danni più gravi al DNA della cellula tumorale, che la cellula stessa non è in grado di riparare.
Leggi anche:
I ricercatori hanno poi testato il farmaco su topi affetti da cancro.
“Questo ci mostra dove la sostanza si accumula nell’organismo e se effettivamente raggiunge i tumori”, spiega Rioja-Blanco. La sostanza è stata effettivamente assorbita preferenzialmente dal tessuto tumorale. In media, i topi trattati con terbio-161 sono sopravvissuti il doppio del tempo rispetto ai loro colleghi a cui era stato iniettato un farmaco a base di lutezio-177. Alcuni topi sono addirittura usciti completamente guariti dal cancro dopo il trattamento.
Sulla strada per le sperimentazioni cliniche
Il terbio-161 è già stato testato come farmaco antitumorale in diversi studi clinici; i ricercatori del PSI lo hanno ora esaminato come potenziale trattamento per il linfoma.
“I nostri risultati sono una buona indicazione del fatto che la sostanza potrebbe rivelarsi efficace anche contro il linfoma negli esseri umani”, afferma Rioja-Blanco.
Si spera che studi clinici dimostrino presto se sia effettivamente così. Il team prevede di approfondire e ottimizzare il farmaco in modo che possa essere commercializzato e testato sull’uomo in futuro.
Fonte: Journal of Nuclear Medicine