Perchè i polmoni perdono la loro capacità di riparare i danni e guarire nella BPCO ?

BPCO

Nella malattia polmonare ostruttiva cronica ostruttiva o BPCO, i polmoni dei pazienti perdono la capacità di riparare i danni per conto proprio. Gli scienziati dell’ Helmholtz Zentrum München, partner del Centro tedesco per la ricerca sul polmone (DZL), hanno una nuova idea sul motivo per cui questo accade.

In un artcolo pubblicato nel Journal of Experimental Medicine, i ricercatori dimostrano che la molecola Wnt5a è responsabile nella , dell’incapacità del polmone di autoripararsi e guarire.

( Vedi anche:Nuova comprensione dell’asma e BPCO).

Il primo segno della BPCO è di solito una tosse cronica. Col progredire della malattia, le vie aeree si restringono e spesso si sviluppa l’ enfisema polmonare che causa un’espansione irreversibile e danni agli alveoli, o sacchi aria. “Il corpo non è più in grado di riparare le strutture distrutte”, spiega la Dr.ssa Melanie Königshoff, capo del Research Unit Lung Repair and Regeneration (LRR) al Comprehensive Pneumology Center (CPC) of Helmholtz Zentrum di München.

“Nel nostro lavoro attuale siamo stati in grado di dimostrare che i risultati della malattia polmonare cronica ostruttiva determinano un cambiamento nelle vie di segnale che le cellule polmonari usano per comunicare una con l’altra”, continua Königshoff. In particolare, gli scienziati hanno scoperto un aumento della produzione della molecola Wnt5a, che interrompe la classica via di segnale Wnt / beta-catenina che è responsabile di tali riparazioni.

“La nostra ipotesi di lavoro è che il rapporto tra i diversi messaggeri Wnt non è più bilanciato nella BPCO”, riferisce il Dr. Hoeke Baarsma, scienziato LRR e primo autore dello studio. La squadra ha cercato di conseguenza, i possibili segnali di disturbo. “Sia in modello pre-clinico che in campioni di tessuto da pazienti, abbiamo scoperto che nel tessuto COPD in particolare, le molecole Wnt5a sono aumentate e si presentano in una forma modificata”.  Secondo gli autori, stimoli che tipicamente provocano una reazione nella malattia polmonare cronica ostruttiva, come il fumo di sigaretta, portano ad un aumento della produzione di Wnt5a e conseguentemente alla rigenerazione polmonare compromessa.

Nella fase successiva, i ricercatori sono stati in grado di mostrare dove il segnale ha origine: ” Il segnale è prodotto da alcune cellule del tessuto connettivo, i cosiddetti fibroblasti”, dice Baarsma. Quando le cellule epiteliali polmonari sono state trattate con Wnt5a derivato da fibroblasti, le cellule hanno perso la loro capacità di guarigione. Gli scienziati sono stati anche in grado di utilizzare anticorpi diretti contro la via di segnale Wnt5a in due differenti modelli sperimentali e di rallentare la distruzione del polmone e mantenere meglio la funzione polmonare.

“I nostri risultati mostrano che la classica cascata di segnali / Wnt/beta-catenina è interrotta dal ligando Wnt5a. Questa è una meccanismo completamente nuovo associato alla COPD e potrebbe portare a nuovi approcci terapeutici che sono estremamente necessari per il trattamento della malattia”, dice il  leader dello studio Königshoff per spiegare l’importanza dei risultati.

Fonte: Helmholtz Zentrum München

 

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